Aceite de Lorenzo


El aceite de Lorenzo
Lorenzo era un niño que padecía adrenoleucodistrodia (ALD), la cual una enfermedad genéticamente determinada, autosómica recesiva ligada al cromosoma x asociada a acumulaciónde ácidos grasos de cadena muy larga(VLCFA) secundaria a un defecto en la beta-oxidación peroxisomal con disfunción progresiva de la corteza suprarrenal y la sustancia blanca del sistemanervioso.Existe un defecto bioquímico el cual parece encontrarse en la alteración de la actividad de la enzima lignoceril-CoA ligasa peroxisómica. La cual cataliza la formación del derivado de coenzima A de losácidos grasos de cadena larga. Llevando a una acumulación de ácidos grasos de cadena ramificada con una longitud de mas de 24 carbonos.
La proteína ALDP pertenece a una superfamilia de proteínas demembrana que se unen al ATP , su función no está completamente caracterizada, muestra relación con el transporte de la proteína VLCFA-CoenzimaA sintetasa al interior de los peroxisomas. La inactividad deALDP tiene como resultado la alteración de cinco enzimas peroxisomales originando la clínica antes de los diez años de edad.
La mayoría de las etapas de la síntesis de VLCFA sucede dentro deretículo endoplásmico; éstos acidos grasos son desdoblados dentro del peroxisoma por la enzima Beta oxidasa a diferencia de los acidos grasos de cadena corta(se metabolizan en mitocondrias). Durante labeta-oxidación en el peroxisoma, dos unidades de carbono son removidas de VLCFA mientras FADH2, NADH y H202 son producidos.
El resultado de la baja actividad de ALDP origina colapso de los ácidos grasosdentro del peroxisoma. Las enzimas de la vía de degradación son sintetizadas en los ribosomas libres en el citoplasma siendo transportadas posteriormente al peroxisoma, la primera enzima de esta vía esla CoA que se encarga de unir los grupos acetil de las cadenas de ácidos grasos.
La mayoría de las etapas de la síntesis de VLCFA sucede dentro de retículo endoplásmico; éstos acidos grasos son...