Administración Transdérmica De Estrógenos

Administración transdérmica de estrógenos
Conferencia
Dr. Drazen Postruznik
Damas y caballeros,

Esta es una fotografía de Mónaco, con el casino al centro de la imagen. Yo siempre digo que todos vienen a Mónaco a jugar, a apostar, pero mis colegas ginecólogos y yo en Mónaco no hacemos apuestas con la salud de las mujeres. Lo que usamos hoy, lo que tenemos hoy, son toda clase de estrógenos.Algunos de ellos ya están siendo usados, otros están por aparecer, como el Estetrol (E4), quizás el próximo año o en un par de años más. Pero para la aplicación transdérmica hoy tenemos 17β-Estradiol (E2), el más potente de los estrógenos naturales, y el preferido para el organismo de la mujer.
Todos los estrógenos conjugados son diferentes; en los Estados Unidos aun se usan ampliamente losestrógenos conjugados. Éstos siguen distintas vías en el organismo de la mujer luego de su administración; los estrógenos conjugados tienen un peak 6 horas después de la administración. Si los comparamos con el etinilestradiol, el estradiol sintético que se usa en las pastillas anticonceptivas, éste tiene un peak más rápido: 1 a 2 horas post-administración, además de ser 100 veces más potente que elestrógeno natural más potente, el 17β-Estradiol. Es por esta razón que se usa en la anticoncepción oral. Cuando hablamos del 17β-Estradiol, que es el estrógeno que deaseamos usar, todo va a depender de la vía de administración, y en seguida les mostraré por qué. Las consecuencias del paso hepático, ya que cualquier cosa que administremos por vía oral tendrá metabolización hepática, son variadas. Denuestro mayor interés es el hecho de que algunas proteínas sintetizadas durante este paso de metabolización hepática no son deseables, especialmente algunas como las mostradas aquí al final: angiotensinógeno, el cual puede tener efectos que deterioran la hipertensión arterial y el estado del sistema cardiovascular en la mujer. Esto se vuelve especialmente importante si consideramos que esta terapiaes una terapia de largo plazo, de modo que las hormonas se consumirán por periodos largos.
Aquí quisiera compartir con ustedes una tabla de nuestro colega de Alemania, el profesor Kuhl, quien llevó a cabo una investigación profunda sobre hormonas y como estamos administrando la terapia hormonal en la actualidad. Hablamos cada día más sobre la razón entre E1 y E2. E1 es menos potente y puedecausar algo de retención de estrógenos en el organismo de la mujer. Creemos que es mejor aproximarse a la razón “natural” entre E1 y E2, la cual corresponde aproximadamente desde 1:1 a 1:2. Podemos ver aquí que usando la vía de administración oral esta razón es de 5:1 en favor de E1. Con la administración transdérmica tendríamos una mucho mejor razón, 1:1 para E1:E2. Esta combinación de una malarelación entre Estradiol y Estrona, asociada a (eventualmente) los andrógenos presentes en el organismo de la mujer, puede ser un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular, para enfermedad coronaria.
Aquí tenemos otra tabla proveniente del mismo estudio: la columna izquierda muestra parámetros, la columna central es para estrógenos orales, y la columna derecha es para estrógenos transdérmicos.Yo agregué una pequeña estrella al lado de los parámetros más importantes. Si uno mira los dos últimos parámetros de la tabla, angiotensinógeno y proteína C reactiva, jugadores importantes en el desarrollo de enfermedad cardiovascular en las mujeres, se puede ver que para la administración transdérmica de estrógenos no hay efecto sobre los parámetros anteriormente mencionados, mientras que paraestrógenos orales se nota un aumento de los mismos, lo que se traduce en un aumento de riesgo.
Entonces, 1:1 es la razón deseada de E1:E2, intenten no olvidar esto.
Esta es otra confirmación en un estudio inglés del profesor Stevenson, donde él demostró que los niveles de estrógeno en mujeres sanas durante el período pre-menopáusico en la fase folicular temprana son prácticamente los mismos...