Anifungicos

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ANTIFÚNGICOS
Las infecciones micóticas se dan con frecuencia en personas que padecen enfermedades o son sometidas a tratamientos inmunosupresores (SIDA, trasplantes).
Las infecciones más frecuentes y mortales son por:
• Candida (candidiasis): comprende infecciones superficiales y profundas.
• Aspergillus (aspergilosis): tiene un amplio espectro de infección, desde mecanismos noinfecciosos (aspergilosis broncopulmonar alérgica), de colonización (aspergiloma), y de invasión tisular.

• Dermatofitos (Dermatofitosis o tiñas): invaden tejidos queratinizados; junto con las candidiasis mucocutáneas, son las infecciones fúngicas superficiales más frecuentes.

ANFOTERICINA-B
Es el antifúngico más utilizado en infecciones profundas, por su potencia y su amplio espectro.
Fueaislado del actinomiceto streptomyces nodosus.

Según su estructura química, la anfotericina B es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en un extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.

Existen varios tipos de anfotericina según la fórmula:
• Convencional: anfotericinaB desoxicolato
• Anfotericina B complejo lipídico
• Anfotericina B liposomal (confosfatidilcolina, colesterol)
• Anfotericina B en dispersión coloidal.

Mecanismo de acción
Crea poros en la membrana alterando su permeabilidad. Debe atravesar la pared celular del hongo (lo cual puede ser un obstáculo), y unirse al ergosterol (principal esterol en la membrana), para formar un conducto transmembranal en el centro, liberando iones y otros compuestos celulares que lisan la célula. Enotras palabras, si logra atravesar la pared celular, hace un tremendo agujerote en la membrana del hongo y lo desconchinfla todo.

Espectro
Puede ser fungistático o fungicida según su concentración y la sensibilidad del hongo. La mayoría de las levaduras son sensibles a la anfotericina-B.
Los mecanismos de resistencia (raros) pueden consistir en poco ergosterol en la membrana.

Farmacocinética• La anfotericina B dezsoxicolato no se absorbe bien por vía digestiva, por lo que se recomienda IV. Se distribuye bien en hígado, bazo, pulmón, y riñones. Su eliminación es lenta por vía renal y biliar. En niños se distribuye con mayor rapidez, reduciendo la dosis necesaria.

• Anfotericina B complejo lipídico tiene una semivida aún más elevada que el desoxicolato, y aunque requieredosis más altas, su concentración máxima es menor. Se acumula en el sistema monocito-macrófago

• Anfotericina B lipsosomal su dosis requerida es mayor, y alcanza concentraciones séricas mayores que el desoxicolato; y se almacena en órganos del sistema reticulo-endotelial (hígado, bazo).

• Anfotericina B coloidal presenta concentraciones plasmáticas más bajas.

Reacciones adversas• Toxicidad renal, es la más relevante y limitante, disminuye el flujo sanguíneo renal, y la filtración glomerular. Por lo que se debe monitorizar la función renal a lo largo del tratamiento. El riesgo de toxicidad renal se reduce aplicando una dosis de prueba, e hidratando previamente al paciente con 500-1000 ml de salino fisiológica 2 hrs antes de la infusión.
• Fiebre (hasta 40) yescalofríos. La fiebre mediada por IL-1 y TNF-a. Suele darse paracetamol, meperidina, clorfeniramina, para prevenir la fiebre.
• Hipotensión, hipertensión, hipotermia y bradicardia, arritmias ventriculares, por infusión rápida del fármaco.
• Hipopotasemia
• Anemia normocítica normocrómica
• Toxicidad hepática y colestiasis.

La anfotericina B complejo lipídico, y sobre todo laanfotericina liposomal, son mejor toleradas, y con menos efectos adversos. Se reducen los efectos relacionados con la infusión, y la nefrotoxicidad, lo cual permite dosis y tratamientos mayores; aún no se establece su superioridad terapeutica ante la anfotericina B desoxicolato. Sin embargo son mucho más costosas.

Indicaciones terapéuticas

|Infección |Forma...
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