Anticonvulsionantes

Clasificación de los anticonvulsivantes
Clásicos:
Primera generación
Segunda generación.
Nuevos:
Tercera generación
Otros
a) Antiepilépticos clásicos de primera generación: fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.
b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación: carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
c) Nuevos antiepilépticos:felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina.
d) Otros antiepilépticos: acetazolamida, ACTH y corticoides, estiripentol, eterobarbo, fosfenitoína, oxcarbazepina, tiagabina, topiramato, remacemida y zonisamida.

Los antiepilépticos de segunda generación, como la carbamazepina y el valproato, han ido sustituyendo a los de primera ya que tienen una eficacia similar, mejor tolerabilidad y mejorperfil farmacocinético.
En cuanto a las benzodiazepinas, su uso crónico está limitado por susefectos secundarios y por el desarrollo de tolerancia.
Los antiepilépticos nuevos o de tercera generación se caracterizan por una buena tolerabilidad (aunque algunos dan lugar a reacciones idiosincrásicas indeseables) y porque tienen menos interacciones entre sí y con otros fármacos que los de primerageneración, y algunos de ellos son eficaces frente a epilepsias resistentes a los clásicos. Se utilizan principalmente como fármacos coadyuvantes en casos resistentes.

Mecanismos generales de acción de los antiepilépticos
Efectos directos, indirectos y compensatorios ¿ cuál es el responsable de su acción antiepiléptica?
Hay pruebas de la deficiencia GABAérgica y de exceso glutamatérgico comosustratos de algunas epilepsias sugiere la posibilidad de corregir de forma específica la anomalía que causa la epilepsia.
La acción de los antiepilépticos es en general más inespecífica: su efecto estabilizador de la membrana y modificador del tono neurotransmisor ejerce un efecto protector independientemente de la causa específica, y muchas veces desconocida, que provoca las crisis.
La mayorparte de los fármacos antiepilépticos tienen poco efecto sobre el foco epiléptico; más bien impiden la propagación de la descarga a estructuras normales vecinas.
Los efectos de los antiepilépticos que se observan a concentraciones terapéuticas que al parecer tienen mayor influencia sobre la génesis y la propagación de las crisis son:
la inhibición de los canales de sodio ( fenitoína o lacarbamazepina) ,
la facilitación de la inhibición GABAérgica( Benzodiazepinas), la inhibición de la excitación glutamatérgica (benzodiazepinas, la lamotrigina y la fenitoína) y
la inhibición de los canales T de calcio talámicos (fenobarbital, fenitoína y carbamazepina).
Valproato
El ácido valproico o dipropilacético se halla estructuralmente relacionado con el GABA. Se utiliza habitualmente comosal sódica (valproato sódico), pero puede utilizarse también como ácido (ácido valproico).
Acciones farmacológicas
El valproato se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco.
Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitoína y carbamazepina frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, es tan eficaz como la etosuximida frente a ausencias y es el máseficaz de los antiepilépticos clásicos frente a mioclonías.
Eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles
Características farmacocinéticas
Su absorción oral es rápida y completa; en los preparados con cubierta entérica, el comienzo de la absorción se retrasa 2 horas cuando se administra en ayunas y de 4 a 8 horas cuando se administra con alimentos.
Su concentración en cerebro, LCR yleche son más bajas que en plasma (10-25 %), mientras que en cordón umbilical son más altas (100-300 %).
Reacciones adversas
En general es bien tolerado.
Al comienzo del tratamiento puede producir trastornos gastrointestinales (dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia,
diarrea y estreñimiento), por lo que es conveniente instaurarlo de forma gradual.
Otras reacciones adversas más frecuentes...