Artículos Científicos Bioequivalencia De Dos Formulaciones De Amoxicilina-Ácido Clavulánico Para Uso Oral En Perros

Artículos científicos
Bioequivalencia de dos formulaciones
de amoxicilina-ácido clavulánico
para uso oral en perros
Recibido el 27 de julio de 2010 y aceptado el 19 de mayo de 2011.
*Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Nacional Autónoma de México.
Av. Universidad 3000, Coyoacán, 04510, México, D.F.
**Departamento de Clínicay Cirugía en Pequeñas Especies, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad Nacional Autónoma
de México. Av. Universidad 3000, Coyoacán, 04510, México, D.F.
***Departamento de Ciencias Pecuarias, Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, Universidad Nacional Autónoma de México, km 2.5
Carretera Cuautitlán-Teoloyucan, San Sebastián Xhala, 54714, Cuautitlán Izcalli, Estado deMéxico.
Autor responsable de correspondencia: Dr. Héctor Sumano, Tel.: + 52 55 56-22-59-80, Fax: + 52 55 56-22-59-80, Correo electrónico:
sumano@servidor.unam.mx
Key words: AMOXICILLIN, CLAVULANATE ACID, ß-LACTAM, DOGS, PHARMACOKINETICS, TABLETS.
Resumen
El objetivo de este trabajo fue determinar la bioequivalencia entre dos preparados comerciales de amoxicilina-ácido clavulá-
nico disponiblesen forma de tableta para uso oral en perros, y cuyo intervalo de dosificación indicado por los fabricantes es
de 12 horas. Se calculó el perfil farmacocinético de cada preparado, a una dosis oral de 12.5 mg/kg de amoxicilina y ácido
clavulánico en doce perros adultos mediante un modelo cruzado. Se determinó la concentración activa de la combinación de ambos fármacos en cada muestra de plasma,utilizando un método de análisis microbiológico por difusión en agar. El cálculo farmacocinético se llevó a cabo con un modelo no compartamental y los valores obtenidos se analizaron mediante un ANDEVA y prueba T de Bonferroni, con una P < 0.05. Tomando en cuenta las pautas internacionales, la formulación genérica resultó no ser bioequivalente a la de referencia. Esto es, se obtuvieron valoresde AUC0-∞ 9.08 ± 0.26 µg h/ml y Cmax 5.48 ± 0.19 µg/ml para el genérico vs AUC0-∞ 13.28 ± 0. 30 µg h/ml y Cmax 2.9 ± 0.17 µg/ml para el de referencia. Si se considera un punto de inflexión para bacterias susceptibles, de 0.25 µg/ml, el preparado genérico requiere un intervalo de dosificación de ocho horas.
Palabras clave: AMOXICILINA, ÁCIDO CLAVULÁNICO, BETA-LACTÁMICOS, PERROS, FARMACOCINÉTICA,TABLETAS.
Introducción
En la actualidad los antibióticos ß-lactámicos son utilizados con frecuencia en la clínica de
Pequeñas especies. Especialmente se recurre a la amoxicilina (AMX) para tratar algunas infecciones respiratorias, urinarias y de piel.
Una estrategia para mitigar el desarrollo de cepas bacterianas resistentes a la amoxicilina consiste en administrarla en combinación con ácidoclavulánico (en su forma estable, clavulanato de potasio [PC]). Éste forma complejos que inactivan de forma irreversible las ß-lactamasas producidas por bacterias, por medio de enlaces covalentes.
En numerosas especies, incluyendo humanos, la AMX y el PC tienen un comportamiento farmacocinético similar, es decir, vida media de eliminación (T1/2ß) = 1.27 ± 0.20 h; 1.03 ± 0.1 h, respectivamente.Tiempo en el que se alcanza la concentración plasmática máxima (Tmax) = 1.50h y 1.03 h para AMX y PC respectivamente,5 lo que demuestra que representan una combinación congruente farmacocinéticamente adecuada contra una gran variedad de cepas bacterianas.
Durante algún tiempo, las formulaciones convencionales de AMX/PC se administraban en humanos a una dosis de 500/125 mg, tres veces por día.Posteriormente se introdujeron preparaciones indicadas para su administración cada 12 horas con gran éxito en el mercado. En el caso del área veterinaria, una formulación comercialmente disponible para perros* está indicada por el fabricante para ser administrada dos veces al día a una dosis de 12.5 mg/kg. A pesar de que la compañía farmacéutica no lo especifica, dicho intervalo de dosificación...