artitritis

Asociación Española de Farmacéuticos Analistas
Modesto Lafuente, 3 – 28010 Madrid

Actualidades 2005
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7. Anticuerpos antipéptido citrulinado en el diagnóstico
de artritis reumatoide
A. Bennani, C. Acevedo Alcaraz, A. Pons Castillo
Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca.Murcia.

7.1. Introducción
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistemática crónica con gran
morbilidad y mortalidad. Se calcula que la prevalencia es de alrededor del 1 al 2% de la
población mundial.
Su curso altamente variable e impredecible es una de las razones para la búsqueda de
factores diagnósticos y pronósticos que se han dado durante los últimos años.
Ademásse ha demostrado en diversos estudios que la intervención terapéutica temprana
reduce la actividad y progresión de la enfermedad. Debido a estos aspectos el diagnóstico
temprano de la enfermedad es de gran importancia para conseguir el mayor beneficio
terapéutico.
El diagnóstico de la artritis reumatoide (AR) depende principalmente de criterios clínicos
propuestos por el American College ofReumatology (ACR), con un apoyo serológico limitado.
Los factores reumatoides (FR) se emplean habitualmente de rutina en el diagnóstico de AR,
sin embargo la positividad de los FR tiene poca especificidad diagnóstica porque dichos
factores también están presentes en otras patologías autoinmunitarias, inflamatorias
neoplásicas y en algunas infecciones. Más aún, pueden detectarse en una minoríade
individuos sanos de edad avanzada (3, 4).
Otros anticuerpos están ahora reconocidos como buenos indicadores de AR:
• HLA DR4: queda como criterio importante del diagnóstico.
• FILAGRINA asociada a:
1. Los anticuerpos antiperinucleares (APF): con una frecuencia del 75-80% en casos de AR
pero también pueden detectarse en algunos procesos inflamatorios y al menos en el 5%
de individuossanos.
2. Los anticuerpos antiqueratina (AKA): presente en el 50% de personas con AR.
• Anti-RA 33
• Anti-Sa
• pANCA

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• Otros anticuerpos: HSP 60, tipo II colágeno, calreticulina, calpastaina, MTOC(?),GiM(?)
Todos estos marcadores tienen tendencia a carecer de especificidad diagnóstica, más aún,
son de poca utilidad en la evaluación del pronóstico de la AR.
Últimamente, se ha descrito un nuevo anticuerpo específico para la AR llamado anticuerpo
antipéptido cíclico citrulinado (anti-CCP) de alta especificidad.

7.2. Aspectos bioquímicos
En el año 1995, Sebbag y cols. (8) demostraron quetanto los anticuerpos antifactor
perinuclear (APF) como los anticuerpos antikeratina (AKA) compartían en gran medida sus
determinantes antigénicos y que ambos iban dirigidos contra una proteína relacionada con
la filagrina.
Esta proteína es producida durante los últimos estadios de la diferenciación terminal de las
células epiteliales en los mamíferos y es sintetizada como una proteínaprecursora
fosforilada (profilagrina) que consiste en 10-12 repeticiones de filagrina homólogas pero no
idénticas (7).
Estas repeticiones son liberadas por rompimiento proteolítico durante la diferenciación de
células. Durante este proceso, los polipéptidos son desfosforilados y alrededor del 20% de
las argininas son citrulinadas por la enzima peptidilarginina desiminasa (PAD).
Los residuoscitrulinados son parte esencial de los determinantes antigénicos reconocidos
por autoanticuerpos presentes en pacientes con AR.

7.3. Método analítico
Schellekens y cols. (7) desarrollaron un primer estudio con la técnica de radioinmunoanálisis
(Elisa) mediante la modificación de los péptidos citrulinados, en concreto mediante el
ciclado de algunos de los péptidos, el desarrollo de un Elisa con...