Bhe Marin

rEVISIÓN

La barrera hematoencefálica y la administración de medicamentos en el sistema nervioso central
Gecioni Loch-Neckel, Janice Koepp

Objetivo. Ofrecer una visión actualizada de las dificultades debido a las barreras y estrategias usadas para permitir la liberación de medicamentos en el sistema nervioso central. Introducción. La dificultad en el tratamiento de muchas enfermedades delsistema nervioso central, mediante el uso de fármacos por vía intravenosa, se debe a la presencia de barreras que impiden la liberación de éstos: la barrera hematoencefálica, la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y la barrera sangre-aracnoides. Desarrollo. La barrera hematoencefálica es la principal barrera para el transporte de medicamentos en el cerebro, que actúa también como una barrerainmunológica y metabólica. Las células endoteliales de la barrera hematoencefálica están conectadas a un complejo de uniones mediante la interacción de proteínas transmembranales que sobresalen del interior hacia el exterior, formando una conexión entre las células endoteliales. El transporte de sustancias al cerebro depende de los mecanismos de transporte presentes en la barrera y la difusión deestos compuestos depende también de las características fisicoquímicas de la molécula. Algunas enfermedades alteran la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, el paso de los medicamentos. Se han investigado diferentes estrategias como métodos para la administración de medicamentos. Conclusiones. La obtención de un conocimiento más profundo de los mecanismos de transporte através de la barrera hematoencefálica y los cambios en la neuropatología proporcionarían una información importante sobre la etiología de algunas enfermedades y conduciría a mejores estrategias terapéuticas. Palabras clave. Administración de medicamentos. Barrera hematoencefálica. Sistema nervioso central. Uniones estrechas.

Departamento de Farmacología; Centro de Ciencias Biológicas; UniversidadFederal de Santa Catarina (G. Loch-Neckel). Escuela Nacional Superior de Minas; Plataforma Brasil; Instituto Heliópolis de Tecnología y Gestión de la Innovación (J. Koepp). Florianópolis, Santa Catarina, Brasil. Correspondencia: Gecioni Loch-Neckel. Departamento de Farmacologia. Centro de Ciências Biologicas. Bloco D. Universidade Federal de Santa Catarina. Campus Universitário-Trindade.Florianópolis, Santa Catarina 88049-900, Brasil. E-mail: gneckel@hotmail.com Financiación: CNPq y Capes. Agradecimientos: A Allisson Freire Bento, por las figuras, y a Juliana Fabris Lima-Garcia, por su ayuda con el idioma inglés.

Introducción
La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de transporte estructural y bioquímica, altamente especializada, que consta de vasos formados por célulasendoteliales, conectadas por uniones estrechas y rodeadas por los pies de los astrocitos. La BHE impide el paso de ciertas sustancias al intersticio cerebral con criterio selectivo. Muchos fármacos son útiles en el tratamiento de trastornos sistémicos pero resultan ineficaces con respecto a trastornos similares del sistema nervioso central (SNC), debido a su incapacidad para cruzar la barrera: losneuropéptidos, las proteínas y los antineoplásicos son ejemplos importantes de agentes terapéuticos que tienen dificultad para traspasar esta barrera. En esta revisión, se presentan la BHE y sus componentes celulares y cambios moleculares observados en enfermedades que afectan al SNC, así como las dificultades y las estrategias utilizadas para la administración de medicamentos en el SNC.

Barreras para laadministración de medicamentos en el SNC
Hay tres barreras que limitan el transporte de medicamentos al parénquima cerebral: la BHE, formada en la interfaz entre el encéfalo y los vasos sanguíneos; la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo (BSLCR), localizada en el plexo coroideo, y una tercera barrera, la barrera sangre-aracnoides, que es la capa aracnoides de la meninges [1].

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