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NEOPLASIA.

Entre una célula neoplásica y una normal hay solo pequeñas diferencias, que se conocen como mutaciones. Son cambios a nivel del ADN, que se expresan como cambios en ciertas proteínas (efectores de todas las funciones celulares).
De esta manera se establece la siguiente secuencia: mutaciones ADN – Transcripción – ARN – Traducción – Proteínas mutantes.

Los tumores sedesarrollan por una desregulación de la replicación celular. Para que la célula se duplique, necesita recibir una señal a nivel de receptores de membrana. El receptor es una proteína. La señal llega a la célula en forma de otra proteína, que recibe el nombre general de ligando (hormonas de crecimiento: insulina, factor de crecimiento nervioso, etc). El receptor lanza señales al interior de la célula,mediadas por fosforilazión en residuos de tirosina (en tipo regulatorio), esta actividad es intrínseca a muchos receptores, conocida como actividad tirosina quinasa. Esta actividad está en reposo cuando el receptor no tiene el ligando. Estas proteínas intermediarias, conocidas como transductoras de señales llegan al núcleo. La llegada de estas señales al núcleo produce varias respuestas:
Replicacióndel DNA.
Transcripción del ADN, generándose ARN y proteína.

La célula normal está en un ambiente determinado y en contacto con otras células, existen proteínas que median este contacto, conocidas como proteínas de adhesión. Las hay que comunican célula con célula y otras que comunican la célula con la matriz extracelular.
Los factores de crecimiento son producidos a veces por las mismascélulas. Pero la mayoría de las veces son producidas por otras: fibroblastos, célula endotelial, eritrocitos, leucocitos, macrófagos.
Todo esto está controlado. Hay un mecanismo de inactivación. Cuando se genera el complejo receptor ligando, éste es internalizado, donde puede ser reciclado o degradado. En ese tiempo la célula se queda sin receptor, y aunque haya ligando, no se produce respuesta. Haymecanismos de control además a nivel de proteínas transductoras de señales y a nivel de la replicación.

En la célula tumoral hay cambios, que hacen que la célula se multiplique indefinidamente. El receptor tiene un dominio extracelular y otro intracelular. La actividad tirosino quinasa está en el dominio intracelular. Cuando llega un ligando, muchas veces se forma un dímero, lo que hace que seactive. Otros receptores forman trímeros. En algunos tumores el receptor está mutado, de tal manera que ha perdido el dominio extracelular, pero el receptor es activo en ausencia del ligando. Este receptor no puede ser desactivado, no es internalizado ni degradado. Un cambio de esta magnitud a nivel de ADN es relativamente simple. En otros casos el receptor está completo, y un cambio de 1 aminoácidoen el dominio transcelular, activa al receptor y es capaz de dimerizarse.
Se han descrito 2 tipos de genes involucrados en la generación de tumores:
Oncogenes: versiones mutadas de genes normales.
Proto – oncogen: es el gen normal.
Teóricamente todos los genes del ADN son protooncogenes porque pueden dar origen a oncogenes. Pero en la práctica, solo un cierto número de protooncogenes puedeconvertirse en oncogenes: aquellos que regulan.
Cuando la proteína está mutada, está activa en ausencia de ligando y ha sufrido una ganancia de función, esa es la característica de las proteínas codificadas por los oncogenes.


Hay otro grupo de genes, llamados genes supresores de tumores, involucrados en controlar el ciclo celular. Estas proteínas tienen la capacidad de unirse al ADN. En algunostumores se han encontrado estas proteínas mutadas, inactivas, han sufrido una pérdida de función.

El equilibrio entre estos 2 tipos de genes determinan si la célula se transformará en tumor.

La actividad más importante de una célula normal es la replicación celular. Durante la replicación del ADN se producen errores de copia, introduciéndose mutaciones, las que se acumulan a través del...