Cadherinas clásicas

Cadherinas clásicas y la dinámica activan citoesquelética
Los receptores de adhesión de Cadherinas clásicas influencian en la integridad del tejido tanto cuando nos encontramos en salud como cuando nos encontramos enfermos. Su función biológica está ligada a la activa citoesquelética. Hasta la fecha la investigación se ha centrado en gran medida en la identificación de mecanismos molecularesque puedan físicamente unir las Cadherinas a filamentos de actina cortical. Sin embargo la unión citoesquelética es dinámica. Descubrimientos recientes que se basan en entender como la dinámica de filamentos y la organización de la unión del citoesqueleto están controladas han proporcionado nuevos conocimientos sobre como el citoesqueleto de actina regula la adhesión de Cadherinas en salud yenfermedad.
Receptores de adhesión cadherina clásica son reguladores fundamentales de la organización del tejido. Hay diversos miembros de la familia cadherina clásica incluyen E-cadherina (que se expresa en el epitelio) ,N - cadherina ( que está presente en los nervios y Tejido mesenquimal) y VE- cadherina ( que es específico para endotelio vascular ) . Las cadherinas son glucoproteínas transmembranacon dominios extracelulares que se encargan de mediar la adhesión célula-célula y las colas citoplásmicas que se unen directamente al citoplasma de la proteína β - catenina. La capacidad para interactuar con proteínas citoplasmáticas es clave para la acción molecular de las cadherinas . β – catenina sirve como un andamio para anclar α - catenina ,y p120 catenina se encarga de asociar directamentecon la región de la membrana proximal región de la cola citoplásmica de la cadherina (Figura 1a ).
Aunque estos tres cateninas forman un complejo estequiométrico con cadherina y son comúnmente
descritas como el "núcleo" de cadherina –catenina complejas , muchas otras proteínas pueden asociar directa o indirectamente con la cola citoplásmica de la cadherina, incluyendo moléculas de señalización,proteínas de andamiaje y reguladores del citoesqueleto. Los filamentos de actina (F-actina) también
están característicamente concentrados sitios de adhesión de cadherina . Por ejemplo, en simple epitelio polarizado, E-cadherina distribuye a lo largo de las membranas laterales y también menudo se acumula en una estructura similar a un anillo, en los adherentes zonula , en la Interface apical–lateral. En estas células, las formas de F-actina prominentemente son los anillos circunferenciales actina apical que corren paralelas a los adherentes zonula y contienen un fajo de actina. Además, actina cortical se distribuye más ampliamente en todo la superficie lateral. Haces de actina también se ha observado que terminan en focos cadherina cuando células epiteliales y endoteliales establecencontactos con otro. Además, haces circunferenciales de actina y redes actomiosina son conocidos por a terminar en los cruces de cadherina en Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster embriones respectivamente.
En conjunto, estas observaciones sugieren que los filamentos de actina pueden potencialmente interactuar con varios tipos de uniones cadherina .Además, la perturbación de la integridaddel citoesqueleto de actina por las drogas o manipulación genética interrumpe la base de cadherina para las interaccionesadhesión célula-célula y célula-célula .
Por lo tanto , la adhesión cadherina comúnmente se cree que está íntimamente ligado , tantofísicamente y funcionalmente , a la unión citoesqueleto .Hasta la fecha , los esfuerzos para entender la base molecular para la cooperacióncadherina – actina se ha centrado en la explicación de cómo los complejos de adhesión cadherina pueden interactuar físicamente con los filamentos de actina .
Complejos cadherina inmovilizados pueden co - sedimentar con F- actina en vitro12 ,la atención se ha concentrado en el papel de α - catenina en este proceso (figura 1 ) . α – catenina puede unir directamente los filamentos de actina a través...