Catabolismo de nucle tidos purinas pirimidinas

Leobardo león López

Lunes 25 de mayo de 2015

Bioquímica

Unidad numero 4

Instituto tecnológico de Úrsulo Galván

Catabolismo de nucleótidos purinas pirimidinas.

Catabolismo de los nucleótidos purinas pirimidinas
Los requerimientos metabólicos para los nucleótidos y sus bases relacionadas pueden lograrse tanto por la ingesta dietética o por la síntesis de novo a partir de precursores debajo peso molecular. De hecho, la capacidad recuperar los nucleótidos de fuentes internas del cuerpo disminuye cualquier requisito alimenticio por los nucleótidos, así las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en la dieta. Las vías de recuperación son una fuente importante de nucleótidos para la síntesis de ADN, ARN y cofactores enzimáticos.
La hidrólisis extracelular de ácidos nucleicosinjeridos ocurre a través de las acciones coordinadas de endonucleasas, de fosfodiesterasas y de nucleósido fosforilasas. Las endonucleasas degradan el ADN y el ARN en los sitios internos dando lugar a la producción de oligonucleótidos. Los oligonucleótidos son posteriormente digeridos por las fosfodiesterasas que actúan desde sus extremos hacia el interior de estos, liberando nucleósidos libres.Las bases son hidrolizadas desde los nucleósidos por la acción de las fosforilasas que producen ribosa-1-fosfato y bases libres. Si los nucleósidos y/o las bases no son reutilizadas las bases de purina se degradan también a ácido úrico y las pirimidinas a β-aminoisobutirato, NH3 y CO2.
Tanto las vías de síntesis de salvataje, como las vías de síntesis de novo de purina y de pirimidina conducen ala producción de nucleósido-5'-fosfato a través de la utilización de un azúcar intermediario activado y de una clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El azúcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la acción de la PRPP sintetasa y requiere de energía en forma de ATP como se muestra:

Observe que esta reacción libera AMP. Por lotanto, 2 equivalentes de fosfato de alta energía son consumidos durante la reacción.
Biosíntesis del Nucleótido de Purina
El sitio principal de la síntesis de purina está en el hígado. La síntesis de los nucleótidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucleótido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP). Esta vía está representada gráficamente abajo. La base de purina sin laribosa unida es la hipoxantina. La base de purina es construida sobre la ribosa mediante varias reacciones de amidotransferasa y transformilación. La síntesis de IMP, requiere de cinco moles de ATP, dos moles de glutamina, un mol de glicina, un mol de CO2, una mol de aspartato y dos moles de formato. Los restos de formilo se realizan en tetrahidrofolato (THF) en forma de N10-formil-THF o N5,N10-metenil-THF.
Las actividades que catalizan reacciones 2, 3, y 5 están todos contenidos en un único enzima multifuncional codificada por el gen GART (phosphoribosylglycinamide formiltransferasa / phosphoribosylglycinamide sintetasa / phosphoribosylaminoimidazole sintetasa). Reacciones 6 y 7 son catalizadas por una enzima multifuncional codificada por el gen PAICS (carboxilasaphosphoribosylaminoimidazole). Los dos últimos reacciones (9 y 10) son catalizadas por una enzima multifuncional codificada por el Gen ATIC (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido formiltransferasa / IMP ciclohidrolasa).

Enzima nombres:
1. amidotransferasa fosforribosilpirofosfato glutamina (GPAT actividad del gen PPAT)
2. glicinamida ribonucleótido sintetasa (GARS actividad del gen GART)
3. glicinamidaribonucleótido formiltransferasa (GART actividad del gen GART)
4. phosphoribosylformylglycinamide sintasa (PFAS actividad del gen PFAS)
5. sintetasa ribonucleótido aminoimidazol (AIRS actividad del gen GART)
6. carboxilasa ribonucleótido aminoimidazol (AIRC actividad del gen PAICS)
7. sintetasa ribonucleótido succinylaminoimidazolecarboxamide (SAICAR actividad del gen PAICS)
8. adenilosuccinato liasa...