celecoxib

Celecoxib: Consideraciones relativas a sus posibles propiedades modificadoras de la enfermedad en la osteoartritis
Resumen
La osteoartritis ( OA) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones caracterizada por la pérdida progresiva de cartílago articular , esclerosis ósea subcondral , formación de osteofitos e inflamación sinovial , provocando discapacidad sustancial física ,deterioro de la calidad de vida , y la utilización significativa atención de la salud . Tradicionalmente, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ( AINEs), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX ) -2, se han utilizado para tratar el dolor y la inflamación en la OA . Además de sus propiedades antinflamatorias, se están acumulando pruebas de que celecoxib , uno de losinhibidores selectivos de la COX - 2 , tiene efectos adicionales modificadores de la enfermedad . El celecoxib ha demostrado afectar a todas las estructuras implicadas en la patogénesis de la OA : cartílago, hueso y membrana sinovial . Así como la inhibición de la COX - 2 , la evidencia indica que el celecoxib también modula las vías de transducción de señal de la COX - 2 - independientes . Estosresultados plantean la cuestión de si celecoxib, y potencialmente otros coxibs , es algo más que un fármaco antinflamatorio y analgésico . Puede celecoxib considerarse un fármaco modificador de la enfermedad osteoartritica? En esta revisión, se discuten los efectos directos de celecoxib sobre el cartílago , el hueso y los sinoviocitos en el tratamiento de la OA.
Introducción
La osteoartritis (OA)es el trastorno articular más común en los países occidentales, afectando a más del 70% de los adultos de entre 55 y 70 años [1,2]. Se caracteriza por la pérdida progresiva de cartílago articular, esclerosis ósea subcondral, formación de osteofitos, y la inflamación sinovial, provocando discapacidad sustancial física, deterioro de la calidad de vida, y la utilización significativa de atención dela salud. Como la incidencia en OA aumenta con la edad, la OA se convertirá en un problema de salud importante y un problema socio-económico en las próximas décadas [3]. Históricamente, la OA se veía como una enfermedad degenerativa causada únicamente por el proceso 'desgaste' de envejecimiento del cartílago. Ahora se reconoce como una enfermedad más dinámica, complejo que involucra muchos factoresque afectan a todo el conjunto [4]. Varios factores de riesgo para el desarrollo de la OA se han identificado - edad, sexo, y factores genéticos y bio-mecánica - contribuiyen a la degeneración del cartílago articular y cambios en el hueso y la membrana sinovial.
Tradicionalmente, los fármacos anti - inflamatorios no esteroideos ( AINES ) se han utilizado para tratar el dolor y la inflamación enla OA [ 5 ] . Los efectos anti - inflamatorios de los AINES son principalmente debido a su capacidad para inhibir la ciclooxigenasa (COX ) , alterarando la producción de prostaglandinas, que son importantes mediadores de la respuesta inflamatoria y el dolor . Las enzimas COX metabolizan el ácido araquidónico, formando prostaglandina H2 , que a continuación es metabolizado por la prostaglandina Esintasa en prostaglandina E2 (PGE2 ) [ 6 ] . Existen dos isoformas de la enzima COX : constitutivamente expresado homeostático de la COX - 1 encontrado en la mayoría de los tejidos , y la COX - 2 , que no se expresa en las células y tejidos sanos normales, pero es inducida por diversos mediadores pro-inflamatorios , catabólico , y de estrés , tales como citoquinas , factores de crecimiento , yaumento de la carga [ 7 ] . Se cree que los efectos beneficiosos de los AINE son mediados por la inhibición de la COX - 2 , mientras que los efectos gastrointestinales no deseados son causados ​​por efectos inhibitorios sobre la COX - 1 [ 8 ] . Esto llevó al desarrollo de inhibidores selectivos de la COX - 2 . Celecoxib fue el primer inhibidor selectivo aprobado por la Administración de Drogas y...