celula


Concepto:

 La enfermedades mitocondriales constituyen un grupo de procesos muy heterogéneo donde la característica común es el defecto estructural, bioquímico y defectos genéticos que inciden sobre la mitocondria.


 La mitocondria es el organelo donde a través del ciclo de Krebs se metaboliza la acetil- coenzima A ( producto final de la utilización de grasas, carbohidratos yaminoácidos ) produciendo los electrones que fluyen por la cadena respiratoria con la finalidad de originar la energía necesaria (ATP ) para garantizar la integridad anatomofuncional de las células. 


 Las enfermedades mitocondriales pueden ser ocasionadas por diversas alteraciones bioquímicas: 
          a) Trastornos en el transporte.
          b) Utilización de los distintos substratos.
         c)  Alteraciones del ciclo de Krebs.
          d)  Trastornos en los mecanismos de oxidación/fosforilación.
           e) Alteraciones de la cadena respiratoria.

 La poca energía, la formación de radicales libres y acidosis láctica entre otros factores pueden ocasionar gran variedad de síntomas y signos a nivel de músculo esquelético, sistema nervioso, corazón, ojos, riñones, hígado, tractodigestivo y páncreas.

Miopatias mitocondriales

 Las principales manifestaciones son la debilidad a predominio proximal de los miembros e hipotonía con participación importante de la motilidad extraocular.
 Se transmite por vía materna.
 Puede asociarse  intolerancia al ejercicio con rabdomiolisis y calambres dolorosos.
 La severidad de los síntomas es variable incluso dentro de unamisma familia.
 Pueden asociarse a trastornos del sistema nervioso y extraneurológicos.

Miopatia infantil fatal.


 Comienza poco después del nacimiento.
 Debilidad e hipotonía muscular generalizada severa.
 Compromiso ventilatorio restrictivo.
 Acidosis láctica.
 El fallecimiento ocurre generalmente antes del 1er año de vida.
 Se supone un origen nuclear con un patrón de herenciade tipo autosómico recesivo.
 La biopsia de músculo revela la presencia de fibras rojo rasgadas y una actividad oxidativa casi indetectable.

Miopatías mitocondriales tardías.

Oftalmoplejia crónica externa progresiva ( OCEP ).

 Ptosis palpebral, casi siempre bilateral y asimétrica.
 Limitación para realizar los movimientos de la mirada con ambos ojos.
 Puede existir debilidadmuscular e intolerancia a los esfuerzos con calambres dolorosos y mioglobinuria.
 Se hereda a través del ovocito.
 Su examen oftalmológico no muestra otras alteraciones.
 No existen  manifestaciones a otros niveles de la economía.
 La mayor incidencia se registra antes de los 10 años . Después de los 40 años tienen mejor evolución clínica.
 El músculo revela cambios estructurales( fibras rojorasgadas ) defecto enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial y mutaciones del DNAm.

Otros síndromes como expresión de enfermedad mitocondrial

Sindrome de Kearns-Sayre

1. Oftalmoparesia extrínseca progresiva.
2. Retinopatía pigmentaria.
3. Bloqueo de la conducción cardíaca.
4. Puede presentar: ataxia, baja estatura, endocrinopatías múltiples, retraso psicomotor.
5. Fibrasrojo-rasgadas en la biopsia de músculo.
6. Puede presentarse niveles elevados de lactato y piruvato séricos con CK normal.

Epilepsia mioclónica con fibras rojo-rasgada.

1. Mioclono.
2. Epilepsia generalizada mioclónica o tónico-clónica.
3. Hipoacusia sensorial.
4. Ataxia.
5. Atrofia óptica.
6. Debilidad muscular con o sin atrofia a predominio proximal.
7. Demencia.
8. Puede existirpolineuropatía sensorimotora con pie cavo.
9. Inicio en la adolescencia o en adulto joven.
10. Bloqueo cardíaco principalmente al iniciarse en la adolescencia.
11. Lactato en suero casi siempre elevado.
12. Signos de atrofia en los estudios imagenológicos.
13. Fibras rojo-rasgada a través de la técnica tricrómica de Gomori.
14. Autopsia: Despoblación neuronal con gliosis en globo pálido,...