ciclo de krebs

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

Piruvato Deshidrogenasa
 La conexión entre la llamada fase anaeróbica de
la glucólisis, en donde se metaboliza la glucosa
para convertirla en 2 moléculas de ácido
pirúvico, con la fase aeróbica de la glucólisis, que
llevará la degradación de la glucosa hasta CO2 y
H2O en el Ciclo de Krebs, consiste en la
descarboxilaciónoxidativa del piruvato a
Acetil-CoA.
 Esta transformación es catalizada por un
complejo multienzimático llamado Piruvato
Deshidrogenasa.

Piruvato Deshidrogenasa
 La conversión del piruvato a Acetil-CoA por la acción

de la Piruvato Deshidrogenasa es un punto crítico
del metabolismo, particularmente en el hígado,
puesto que disminuye la posibilidad de que el
piruvato se reconvierta englucosa o en ácido láctico.
 La conversión a Acetil-CoA compromete al piruvato
a entrar al Ciclo de Krebs, donde puede ser utilizado
como sustrato para la fosforilación oxidativa, o
puede ser convertido a citrato para ser exportado al
citosol y servir como sustrato para la biosíntesis de
ácidos grasos e isoprenoides.

Piruvato Deshidrogenasa
 La descarboxilación oxidativa del piruvatoen los
organismos anaeróbicos requiere la utilización
de un receptor de electrones diferente al NAD+,
el cual es frecuentemente una proteína ferro
sulfurada.
 La conversión es catalizada por una enzima
dependiente de tiamina (vitamina B1) que
tambien produce la acilación de la Coenzima-A.
 Los equivalentes reductores son eliminados por
la producción de H2 por la actividad de unahidrogenasa.

Piruvato
Piruvato deshidrogenasa

Acetil-CoA
Citrato
Citrato Sintetasa

Oxaloacetato

H 2O

PIRUVATO DESHIDROGENASA

FORMACIÓN DE ACETIL-COENZIMA A

PIRUVATO DESHIDROGENASA

UNA REACCIÓN MUY FÁCIL DE PONER EN EL PAPEL.
PERO MUY DIFÍCIL DE LLEVAR A CABO POR LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA
ENZIMÁTICO NECESARIO PARA QUE SE REALICE

PIRUVATO

Acetil-CoA

•Es uncomplejo formado
por tres enzimas que
transforma el piruvato
resultante de la glucólisis,
en Acetil-CoA por medio
de una reacción de
descarboxilación oxidativa.
•De esta manera enlaza la
Vía de Embden-Meyerhof
con el Ciclo de Krebs.

Piruvato Deshidrogenasa
 La Piruvato deshidrogenasa es un sistema complejo formado

por 60 unidades en los procariotas, 102 en los eucariotas,
organizadasen 3 unidades enzimáticas funcionales

 Este complejo multienzimático está estructural y

funcionalmente relacionado con otros dos procesos de gran
importancia para el metabolismo celular la cetoglutárico
deshidrogenasa y la alfa-cetoácido deshidrogenasa
responsable de la degradación de algunos amino ácidos.

 El complejo está formado por las siguientes enzimas. Cada una

de lascuales requiere un conjunto de cofactores específicos:

1.
2.
3.

Piruvato deshidrogenasa {Tiamina Pirofosfato}
Dihidrolipoil Transacetilasa {Lipoil-CoA}
Dihidrolipoil Deshidrogenasa {FAD y NAD+}

Es el paso limitante de toda la reacción de
conversión del pirúvico en Acetil-CoA.
 Requiere Tiamina (Vitamina B1) pirofosfato como
cofactor. Por esta razón la tiamina fue llamada en untiempo cocarboxilasa.
 La enzima está formada por 24 subunidades en los
procariotas y por 30 subunidades en los eucariotas.
 El mecanismo central de la actividad enzimática es
un ataque nucleofílico sobre el carbono 2 (ceto) del
pirúvico, con la producción de un hemi-tioacetal que
libera el CO2
 Al final de la reacción se libera el CO2 resultante de
la descarboxilación del piruvato y elderivado
acilado de la tiamina pirofosfato.


 Una

reacción de transacilación transfiere el
grupo acetil del derivado acetil de la
Tiamina pirofosfato y lo transfiere a la
Coenzima A.
 Esto produce Acetil-CoA, que es liberada al
interior de la mitocondria para entrar en el
ciclo de Krebs y convierte la Lipoil-CoA en
la forma reducida del ácido Lipoico.
 La Dihidrolipoil...