citocromo p450
Páginas: 5 (1140 palabras)
Publicado: 10 de febrero de 2015
CITOCROMO P450 (CYP 450)
El citocromo P-450 es una enorme familia de hemoproteínas encontradas en bacterias, archaea y eucariotas, implicadas en el metabolismo oxidativo de distintas clases de fármacos y agentes xenobióticos. El nombre citocromo P-450 proviene del hecho que éstas son proteínas celulares (cito) coloreadas (cromo), con un pigmento que absorbe luz a una longitud deonda de 450 nanómetros, justo donde el hierro del grupo hemo es reducido y forma complejos con el monóxido de carbono.
Por lo general forman parte de cadenas de transferencia de electrones con multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras de P450.
La reacción más común catalizada por el citocromo P-450 es una reacción monooxigenasa, es decir, la inserción de un átomo de oxígeno molecular (O2)en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el otro átomo de oxígeno es reducido a agua:
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O
NOMENGLATURA:
Se designan con la abreviación CYP o CIP, seguida de un numeral que indica la familia del gen, luego una letra mayúscula que indica la subfamilia y otro número para el gen individual. Porconvención se escribe el nombre en cursiva cuando la abreviación se refiere al gen.
A pesar de que ésta es la nomenclatura preferida en la literatura, existen ciertas variaciones para algunos genes o enzimas que hace hincapié en la actividad catalítica y el nombre del compuesto que usa como sustrato. Algunos ejemplos incluyen al CYP5, tromboxano A2 sintasa, abreviado TXAS (Tromboxano A2 Sintasa), yCYP51, lanosterol 14-α-demetilasa, abreviada LDM por razón de su sustrato (Lanosterol) y su actividad (DeMetilación).
FAMILIAS Y SUBFAMILIAS:
Se han identificado mas de e 7.700 secuencias de P450 distribuidas en 866 familias. 2.740 secuencias se encuentran en animales y 2.675 en plantas, aunque estos datos se encuentran en continua evolución.
Siguiendo las recomendaciones de un comité denomenclatura, los P450 se nombran según la identidad de la secuencia de aminoácidos.
En una misma familia, se agrupan aquellas enzimas cuya secuencia de aminoácidos tiene una similitud mayor del 40%, independientemente de la especie de procedencia. dentro de una familia los citocromos P-450 se agrupan en diferentes subfamilias que, siempre que haya mas de una, se denominan correlativamente empezandosiempre por la letra A. en este caso, el requisito para que los dos citocromos P-450 pertenezcan a la misma subfamilia es que tengan una homología en la secuencia de aminoácidos superior al 55%. Así, una concordancia superior al 40% en a secuencia de aminoácidos se daría en citocromos pertenecientes a una misma familia; si la concordancia fuese superior al 55%, estaríamos hablando de miembros deuna misma subfamilia.
Dentro de la misma subfamilia, las enzimas individuales se designan según números empezado siempre por el 1, teniendo en cuenta que dos citocromos P-450 se consideran como diferentes siempre y cuando sus respectivas secuencias difieran en más de un 3%.
Actualmente se conocen 57 genes y más de 59 pseudogenes divididos en 18 familias de genes y 43 subfamilias.CITOCROMO P-450 EN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS:
A pesar de la gran cantidad de enzimas del citocromo P450 que se han identificado hasta el momento, podemos asegurar, que las familias génicas 1, 2, y 3 del citocromo P-450 (CYP1, CYP2 y CYP3) codifican las enzimas que intervienen en la mayor parte de las biotransformaciones de los fármacos.
A continuación, enumeraremos brevemente lascaracterísticas de los principales miembros de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 implicados en el metabolismo.
Familia CYP1
Incluye dos subfamilias, 1A y 1B; a su vez 1A presenta dos citocromos muy parecidos, CYP1A1 y CYP1A2. La subfamilia 1B solamente el CYP1B1.
En el metabolismo de drogas , el miembro más relevante es el CYP1A2 que se encarga de inactivar las metilxantinas, varios antidepresivos y...
CITOCROMO P450 (CYP 450)
El citocromo P-450 es una enorme familia de hemoproteínas encontradas en bacterias, archaea y eucariotas, implicadas en el metabolismo oxidativo de distintas clases de fármacos y agentes xenobióticos. El nombre citocromo P-450 proviene del hecho que éstas son proteínas celulares (cito) coloreadas (cromo), con un pigmento que absorbe luz a una longitud deonda de 450 nanómetros, justo donde el hierro del grupo hemo es reducido y forma complejos con el monóxido de carbono.
Por lo general forman parte de cadenas de transferencia de electrones con multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras de P450.
La reacción más común catalizada por el citocromo P-450 es una reacción monooxigenasa, es decir, la inserción de un átomo de oxígeno molecular (O2)en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el otro átomo de oxígeno es reducido a agua:
RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O
NOMENGLATURA:
Se designan con la abreviación CYP o CIP, seguida de un numeral que indica la familia del gen, luego una letra mayúscula que indica la subfamilia y otro número para el gen individual. Porconvención se escribe el nombre en cursiva cuando la abreviación se refiere al gen.
A pesar de que ésta es la nomenclatura preferida en la literatura, existen ciertas variaciones para algunos genes o enzimas que hace hincapié en la actividad catalítica y el nombre del compuesto que usa como sustrato. Algunos ejemplos incluyen al CYP5, tromboxano A2 sintasa, abreviado TXAS (Tromboxano A2 Sintasa), yCYP51, lanosterol 14-α-demetilasa, abreviada LDM por razón de su sustrato (Lanosterol) y su actividad (DeMetilación).
FAMILIAS Y SUBFAMILIAS:
Se han identificado mas de e 7.700 secuencias de P450 distribuidas en 866 familias. 2.740 secuencias se encuentran en animales y 2.675 en plantas, aunque estos datos se encuentran en continua evolución.
Siguiendo las recomendaciones de un comité denomenclatura, los P450 se nombran según la identidad de la secuencia de aminoácidos.
En una misma familia, se agrupan aquellas enzimas cuya secuencia de aminoácidos tiene una similitud mayor del 40%, independientemente de la especie de procedencia. dentro de una familia los citocromos P-450 se agrupan en diferentes subfamilias que, siempre que haya mas de una, se denominan correlativamente empezandosiempre por la letra A. en este caso, el requisito para que los dos citocromos P-450 pertenezcan a la misma subfamilia es que tengan una homología en la secuencia de aminoácidos superior al 55%. Así, una concordancia superior al 40% en a secuencia de aminoácidos se daría en citocromos pertenecientes a una misma familia; si la concordancia fuese superior al 55%, estaríamos hablando de miembros deuna misma subfamilia.
Dentro de la misma subfamilia, las enzimas individuales se designan según números empezado siempre por el 1, teniendo en cuenta que dos citocromos P-450 se consideran como diferentes siempre y cuando sus respectivas secuencias difieran en más de un 3%.
Actualmente se conocen 57 genes y más de 59 pseudogenes divididos en 18 familias de genes y 43 subfamilias.CITOCROMO P-450 EN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS:
A pesar de la gran cantidad de enzimas del citocromo P450 que se han identificado hasta el momento, podemos asegurar, que las familias génicas 1, 2, y 3 del citocromo P-450 (CYP1, CYP2 y CYP3) codifican las enzimas que intervienen en la mayor parte de las biotransformaciones de los fármacos.
A continuación, enumeraremos brevemente lascaracterísticas de los principales miembros de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 implicados en el metabolismo.
Familia CYP1
Incluye dos subfamilias, 1A y 1B; a su vez 1A presenta dos citocromos muy parecidos, CYP1A1 y CYP1A2. La subfamilia 1B solamente el CYP1B1.
En el metabolismo de drogas , el miembro más relevante es el CYP1A2 que se encarga de inactivar las metilxantinas, varios antidepresivos y...
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