conlaboca

FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA
Dinámica de la absorción, distribución,
acción y eliminación de los fármacos
Iain L. O. Buxton
La farmacoterapia efi caz requiere varios factores además de
una acción farmacológica conocida sobre un tejido específi co
en un receptor particular. Cuando un fármaco penetra en el
organismo, de inmediato el cuerpo empieza a trabajar sobre
el mismo: loabsorbe, distribuye, metaboliza (biotransforma)
y elimina. Éstos son los pasos de la farmacocinética. Además,
el fármaco actúa en el organismo, interacción para la que es
esencial el concepto de un receptor farmacológico, puesto
que este receptor es el autor de la selectividad de la acción
farmacológica y de la relación cuantitativa entre el fármaco
y su efecto. Los mecanismos de la acciónfarmacológica son
los pasos de la farmacodinamia. El desarrollo cronológico de
la acción farmacológica terapéutica en el organismo puede
comprenderse en términos de farmacocinética y farmacodinamia
(fi g. 1-1).
FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS
A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un
fármaco suponen su paso a través de lasmembranas celulares.
Es indispensable conocer los mecanismos por medio de
I. FARMACOCINÉTICA: DINÁMICA DE LA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO
Y EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS
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2 Sección I / Principios generales
los cuales los fármacos las atraviesan, así como las propiedades
fi sicoquímicas de las moléculas y las membranas que
modifi can esta transferencia, para comprender la disposición
delos fármacos en el cuerpo humano. Las características de
un fármaco que permiten pronosticar su desplazamiento y
disponibilidad en los sitios de acción son su tamaño y forma
moleculares, grado de ionización, solubilidad relativa en lípidos
de sus variantes ionizada y no ionizada y su enlace con
las proteínas séricas y tisulares (hísticas).
En la mayor parte de los casos, el fármaco debeatravesar
las membranas plasmáticas de varias células para alcanzar su
sitio de acción. Si bien las barreras para el desplazamiento
de los fármacos pueden ser una sola capa de células (epitelio
intestinal) o varias capas de células y proteínas extracelulares
adjuntas (piel), la membrana plasmática representa la barrera
más común que deben atravesar los fármacos.
Membranas celulares. La membranaplasmática está formada por una
doble capa de lípidos anfi páticos, con sus cadenas de carbohidratos
orientadas hacia el interior para formar una fase hidrófoba continua, y
sus “cabezas” hidrófi las orientadas al exterior. Las moléculas de lípidos
individuales en la doble capa varían con la membrana en particular, y se
pueden mover en sentido lateral y organizarse con colesterol (p. ej., esfingolípidos), y así dar a la membrana propiedades como fl uidez, fl exibilidad,
gran resistencia eléctrica e impermeabilidad relativa a moléculas
fuertemente polares. Las proteínas de la membrana que están dentro de
la capa doble sirven como receptores, canales de iones, o transportadores
que transducen vías de señalización eléctricas y químicas y constituyen
blancos selectivos para laacción de medicamentos. Estas proteínas
algunas veces pueden asociarse a la caveolina y son secuestradas en
caveolae, otras veces son expulsadas de las caveolae y otras más se organizan
en dominios de señales con abundante colesterol y esfi ngolípido
que no contiene caveolina.
Las membranas celulares son relativamente permeables al agua, sea
por difusión o por la corriente que originan lasdiferencias hidrostáticas
u osmóticas a través de la membrana, y de la magnitud del fl ujo de agua
que puede arrastrar consigo moléculas de fármacos. Sin embargo, las moléculas
de fármacos unidos a proteínas son demasiado grandes y polares
para este tipo de transporte. Por consiguiente, el desplazamiento a través
de la membrana por lo general se limita a los fármacos que se encuentran
libres....