Cytocrom

C ytochrome P450 ( CYP450) enzimas son esenciales para la producción de colesterol , esteroides , prostaciclinas , y tromboxano A2 . También son necesarios para la desintoxicación de productos químicos para extranjeros y el metabolismo de los fármacos . Enzimas CYP450 se llaman así porque están atados a las membranas dentro de una célula ( cito ) y contienen un pigmento hemo ( cromo y P ) queabsorbe luz a una longitud de onda de 450 nm cuando se expone al monóxido de carbono . Hay más de 50 enzimas CYP450 , pero el CYP1A2 , CYP2C9, CYP2C19 , CYP2D6 , CYP3A4 , CYP3A5 y enzimas metabolizan 90 por ciento de fármacos1 , 2 Estas enzimas se expresan predominantemente en el hígado , pero también se producen en el intestino delgado ( la reducción de la biodisponibilidad del fármaco ) ,pulmones , placenta , y kidneys.2
Farmacogenética Una de cada 15 personas blancas o negras pueden tener una respuesta exagerada a las dosis estándar de bloqueadores beta (por ejemplo, metoprolol [ Lopres -sor ] ) o sin respuesta al analgésico tramadol (Ultram ) . Esto es porque el metabolismo de fármacos a través de las enzimas CYP450 exhibe variabilidad genética ( polimorfismo ) que influye en larespuesta de un paciente a un drug.3 en particular
Un gen específico codifica cada enzima CYP450 . Cada persona hereda un alelo genético de cada progenitor . Los alelos se conocen como " tipo salvaje " o "variante ", con el tipo salvaje que ocurren con mayor frecuencia en la población general. Una " amplia " (es decir , normal) metabolizador ha recibido dos copias de los alelos de tipo salvaje. Elpolimorfismo se produce cuando un alelo variante reemplaza uno o ambos alelos de tipo salvaje . Alelos variantes suelen codificar una enzima CYP450 que se ha reducido o no personas actividad1 con dos copias de los alelos variable de hormigas son metabolizadores "pobres" , mientras que aquellos con uno de tipo salvaje y un alelo variante han reducido la actividad enzimática. Por último , algunaspersonas heredan múltiples copias de los alelos de tipo salvaje , lo que resulta en exceso de actividad de la enzima . Este fenotipo se denomina polimorfismo enzimático CYP450 metabolizer.4 " ultrarrápido " es respon-sable de las variaciones observadas en la respuesta a los fármacos entre los pacientes de diferentes origins.4 - 6 étnica , por ejemplo, el 7 por ciento de las personas blancas y de 2a 7 por ciento de las personas negras son metabolizadores lentos de drogas dependientes de CYP2D6 , que metaboliza muchos bloqueadores beta , antidepresivos y opioids.7 , 8 una de cada cinco personas de Asia es un metabolizador lento de los medicamentos dependen de CYP2C19 , que metaboliza la fenitoína ( Dilantin), fenobarbital , omeprazol ( Prilosec) , y otra Varianza drugs.9 en respuesta a losfármacos entre personas de diferentes orígenes étnicos también pueden ser causados ​​por variaciones genéticas en otras enzimas metabolizadoras de drogas , drogas transporte - dores , y receptors.3 drogas
Interacción con otros medicamentos Muchas interacciones con otros medicamentos son el resultado de una alteración del CYP450 metabolism.10 La terfenadina antihistamínicos no sedantes (Seldane) y astemizol ( Hismanal ) y la cisaprida agente de la motilidad gastrointestinal ( propulsión -sid ), fueron todos retirados del mercado de los EE.UU. debido a la inhibición del metabolismo de otros fármacos condujo a la vida en peligro arrhythmias.11 el mibefradil bloqueador del canal de calcio ( Posicor ) fue con - trazada desde el mercado de los EE.UU. en 1998 porque era un potente inhibidorde la enzima que dio lugar a niveles tóxicos de otros medicamentos cardiovasculares 0,12 fármacos interactúan con el sistema del CYP450 de varias maneras . Los fármacos pueden ser metabolizados por sólo una enzima CYP450 ( por ejemplo , meto - prolol por el CYP2D6 ) o por múltiples enzimas
( por ejemplo, warfarina [ Coumadin ] por el CYP1A2 , CYP2D6 y CYP3A4) 0.13 Los medicamentos que causan...