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Factores farmacoquinéticos
El éxito de la farmacoterapia depende de alcanzar actividad bactericida en el sitio de la infección sin toxicidad significativa en el huésped. Para alcanzar este objetivo terapéutico factores farmacoquinéticos y dependientes del huésped deben ser cuidadosamente evaluados.
El acceso del antibiótico al sitio de la infección depende de múltiples factores. Por ejemplo;sí la infección es en el SNC, la droga debe atravesar la barrera hematoencéfalica y muchos antimicrobianos polares a pH fisiológico no logran atravesarla. Los antimicrobianos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas poseen pobre penetración en el
LCR, y bajo nivel terapéutico porque sólo la fracción libre es capaz de interactuar con las bacterias.
Existen diferentes criterios al evaluarel efecto terapéutico alcanzado por una actividad antibacteriana constante, frente a la actividad alcanzada por altas concentraciones pico seguido de periodos subinhibitorios de actividad. La decisión está en dependencia de sí la droga evaluada produce inhibición del crecimiento celular tiempo-dependiente o concentración dependiente.
La actividad de los Beta-lactámicos es fundamentalmente tiempodependiente, mientras que la de los aminoglucósidos es concentración dependiente. Datos experimentales sugieren que los
aminoglucósidos son igualmente eficaces y menos tóxicos cuando se administran a altas dosis una sola vez al día que cuando se administran con una frecuencia mayor. Está demostrado que la administración continúa de
aminoglucósidos causa toxicidad innecesaria.
Debe mantenerseespecial cuidado cuando se usan aminoglucósidos,
vancomicina o Fluocitosina ya que estas drogas se eliminan exclusivamente por el riñón y su toxicidad es proporcional a su concentración plasmática.
En pacientes con insuficiencia hepática se debe reducir la dosis de drogas que son metabolizadas y excretadas por el hígado (eritromicina, cloramfenicol, metronidazol, clindamicina). La vida media dela
rifampicina y la isoniacida se prolongan excesivamente en pacientes con insuficiencia hepática.

Factores dependientes del huésped:
Factores locales
La actividad de los aminoglucósidos y la vancomicina se encuentra muy reducida en focos sépticos que contienen pus, ya que los fagocitos, detritos celulares, fibrina y proteínas contenidas en el pus se unen a estos medicamentos inactivándolos.Las condiciones de anaerobiosis encontradas en la cavidad de los abscesos contribuyen a la inactivación de los
Aminoglicòsidos. La hemoglobina contenida en hematomas infectados puede unirse a penicilinas y tetraciclinas reduciendo su actividad. El pH existente en la cavidad de los abscesos e infecciones confinadas (espacio pleural, líquido cefalorraquídeo, orina) es generalmente bajo ydisminuye
Significativamente la actividad de Aminoglicòsidos, eritromicina y
clindamicina. Sin embargo otras drogas como clortetraciclinas,
nitrofurantoína y metenamina son más activas en medio ácido. La penetración de los agentes antimicrobianos en la cavidad de los abscesos es
Muy reducida debido a su escasa irrigación sanguínea. Por tanto el
Tratamiento exitoso de los abscesos siempre requiere desu drenaje.
La probabilidad de éxito con la terapéutica antimicrobiana está muy
Reducida cuando existen cuerpos extraños en el sitio de la infección. Estos
Factores resultan de vital importancia cuando existen prótesis vasculares,
Ortopédicas y marcapasos. Las prótesis son percibidas por los fagocitos
Como cuerpos extraños, y en su intento por fagocitarlos y destruirlos ocurre de granulacióny depleción de las sustancias bactericidas intracelulares. Los
Microorganismos pueden además atascarse en la superficie del cuerpo
Extraño mediante la elaboración de un sustrato glicosilado lo cual aumenta
Sustancialmente su resistencia.
Los agentes infecciosos que residen dentro de las células fagocíticas
(Parásitos intracelulares), poseen mayor resistencia frente a la acción de los...