Diabetes Mellitus

Diabetes mellitus
Páncreas endocrino
• Representa el 2% del tejido pancreático.
• Se organiza en islotes (de Langerhans).
• Sus células tienen el mismo origen embriológico que las otras células del tubo digestivo que secretan hormonas.
• Miden entre 140 y 250
• Se distinguen por su tinción más pálida.
Tipos celulares
• A GLUCAGÓN
• B INSULINA
• DSOMATOSTATINA
• PP POLIPÉPTIDOPANCREÁTICO
Las células beta se localizan en el centro y las demás en la periferia, siendo esta disposición fundamental para la regulación de la secreción. La vascularización de la parte endocrina es 5-10 veces superior a la exócrina por unidad de volumen. La secreción de insulina atraviesa las células de la periferia, generando inhibición del glucagón.
Glucagón
• Péptido de29 aminoácidos
• Su secreción está regulada principalmente por la glucosa y la insulina.
↑ GLUCOSA (+) INSULINA


(-) GLUCAGÓN
• El glucagón aumenta durante el ayuno y el ejercicio
Secreción del glucagón


• Los niveles plasmáticos luego de 12 horas de ayuno son de 60-250pg/ml. Si se suprimen componentes que dan reacción cruzada, descienden a 23 ± 5 y con un intervalo de 5-80 pg/ml.
• A través del aumento de AMPc en el hepatocito fosforila enzimas que dan como resultado:
– (+) glucogenólisis
– (-) glucogenogénesis
– (+) gluconeogénesis e (-) glucólisis a través de la ↓ fructosa 2-6 difosfato
– (-) lipogénesis
– Favorece la cetosis
GLP-1(Glucagon-like peptide-1)
• Proviene del gen del preproglucagón.
• Se sintetiza en células ALFA del páncreas, células L del intestino y en sistema nervioso central y periférico.
• Nuevo papel terapéutico en la diabetes tipo 2.
• Químicamente es un péptido con varios isotipos.
• La mayor parte del GLP-1 circulante proviene del intestino. El pancreático sólo tieneacciones locales.
• Estímulos: glucosa, triglicéridos, grasas mixtas, ácidos biliares y oligopéptidos en el intestino. GIP
• Inhibición: insulina y somatostatina.
• Todos estos factores actuarían a través del nervio vago.
• Se elimina por riñón, hígado y por enzimas plasmáticas.
FUNCIONES DEL GLP-1
Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa
Participación en la motilidadintestinal
Supresión de los niveles circulantes de glucagón.
Posiblemente, saciedad post ingesta
Aumento de la captación de glucosa en tejidos periféricos, independiente de insulina
Tendría relación con el dumping tardío:
Influjo rápido de alimentos
Liberación exagerada de GLP-1
Liberación exagerada de insulina
• Por todos estos efectos se lo considera potencialmente útil en eltratamiento de la diabetes y la obesidad, sobre todo algunos análogos como la exendina-4 que también deriva del gen del preproglucagón, tiene vida media más prolongada y es más potente.
Somatostatina: localización
• SNC: hipotálamo (regula la secreción de hormona de crecimiento y TSH), astas posteriores de la médula espinal
• SNP: ganglios simpáticos (junto connoradrenalina), plexo mientérico (interneuronas), plexo submucoso del I. delgado
• Células endócrinas delta o “D”: islotes de Langerhans y mucosa digestiva
Somatostatina
– SS-14: predomina en sistema nervioso - es la más activa - vida media de 2 minutos
– SS-28: predomina en células endocrinas, sería una prohormona
Mecanismos de acción:
– Endocrino
– Paracrino (estómago, páncreas, colon)
–Neurocrino
Acciones
• Páncreas: inhibe la liberación de insulina, glucagón y polipéptido pancreático
• Tubo digestivo:
– inhibe la liberación de gastrina y su acción sobre las células parietales
– inhibe la motilidad antral, intestinal y de la vía biliar – inhibe a las neuronas mientéricas
– inhibe todos los procesos secretores y absortivos (también en páncreas y vía biliar)
– disminuye...