Enfermedades Genéticas Mentales

as mentalesENFERMEDADES GENÉTICAS MENTALES
Enfermedad de Huntington o Corea de Huntington
En 1872 George Huntington aportó datos minuciosos sobre una peculiar enfermedad hereditaria, que él y su padre (también médico) habían observado en miembros de una misma familia.
Definición: Es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual ciertas neuronas en el cerebro se desgastan o sedegeneran.
1º. Síntomas.
Muecas extrañas son el primer aviso. A medida que la enfermedad avanza, menudean los movimientos como pasos de baile o tumbos de ebrio. La invalidez se hace más patente. Los enfermos se sienten incapaces de realizar tareas rutinarias, a la vez que ven mermadas sus funciones intelectuales; no saben organizarse.
En los estadios más avanzados aparecen la depresión y laagresividad; en los casos más graves, la demencia y la psicosis.
Este trastorno hereditario suele mostrar su virulencia en la flor de la vida, a los 30 o 40 años. Sin tratamiento eficaz, la enfermedad avanza lenta e inexorablemente hacia la incapacidad total y la muerte en 15 o 20 años.
Aunque la enfermedad afecta fundamentalmente al Sistema Nervioso Central, la mayoría de los individuos que lapadecen fallecen por complicaciones cardiacas, por complicaciones respiratorias o por lesiones en la cabeza originadas por las frecuentes caídas.
Los síntomas de la enfermedad se deben a la degeneración de las células o neuronas del cuerpo estriado, una región del interior profundo del cerebro que forma parte de los ganglios basales, como se puede ver en la imagen de la derecha. En condiciones denormalidad estas neuronas funcionan apagando las señales excitadoras de la corteza motora, la estructura cerebral que dicta el movimiento. Cuando mueren, la corteza se vuelve hiperactiva, lo que permite la aparición de movimientos involuntarios.
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2º. Causa de la enfermedad.
En 1983 un extenso grupo de investigadores, entre los que destacan James Gusella y Francis S. Collins, identificaronel gen dominante causante de la enfermedad al que se denomina huntingtin. El gen se sitúa en uno de los extremos del cromosoma 4, en el brazo corto de dicho cromosoma, y codifica para una proteína de 3.136 aminoácidos llamada huntingtina.
La enfermedad está causada por un defecto genético perteneciente al grupo de las llamadas mutaciones dinámicas, y que consiste en un aumento en el número derepeticiones del triplete CAG por encima de 36 y hasta 180 veces.
Tras identificarse el gen huntingtin se advirtió que, incluso en las personas normales, el triplete CAG se repite de 9 a 36 veces. Pero en los pacientes con la enfermedad puede alcanzar hasta 180 repeticiones. Existe una correlación entre el número de repeticiones y la gravedad y edad de aparición de la enfermedad, siendo peor y másprecoz cuanto más larga es la secuencia repetida. Además, esta secuencia repetida es inestable de una generación a otra, con tendencia mayor a aumentar el número de repeticiones cuando el progenitor afecto es el padre.
El triplete CAG codifica para el aminoácido glutamina (Q). Las personas con la forma mutante del gen huntingtin poseen las correspondientes proteínas huntingtin que contienen lassecciones de poliglutamina integradas por 36 o más unidades de (Q). Pero, ¿cómo justificar que las glutaminas extra en una proteína originen la enfermedad?
5º. Tratamiento.
Los fármacos en uso alivian sólo algunos síntomas, pero pueden causar serios efectos colaterales. Aunque los médicos prescriben habitualmente sedantes para controlar los movimientos involuntarios, estos producen una caída delos niveles del neurotransmisor dopamina, empeorado los síntomas depresivos.
En el ámbito del tratamiento se realizan ensayos innovadores. Para reemplazar neuronas perdidas, se proponen trasplantes de tejido fetal, o la inyección de factores neurotróficos (como el BDNF).
En el futuro, la terapia de la enfermedad de HUNTINGTON se basará en fármacos que se opongan a la toxicidad de la huntingtina...