Enzimopatias

ANEMIAS HEMOLITICAS POR TRANSTORNOS ENZIMÁTICOS (ENZIMOPATÍAS)
Al madurar, los Reticulocitos pierden sus mitocondrias y los microsomas, y pierden su capacidad para sintetizar proteínas. Una deficiencia hereditaria en una de estas enzimas puede deteriorar las integridades de la membrana celular o de la Hb y causar hemolisis.
El metabolismo de la glucosa:
La glucosa se degrada un 90% por víaanaerobia o vía de Embden-Meyerhoff. Por este camino la glucosa pasa a Piruvato y a lactato obteniendo 2moléculas de ATP.2.
1- DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN-MEYERHOF
Los pacientes presentan una anemia congénita no esferocítica de intensidad variable. Hematíes más rígidos y secuestrados más fácilmente por el sistema mononuclear fagocítico. Algunos de estos déficit de las enzimas glucolíticas, comola piruvatocinasa (PK) y la hexocinasa, son exclusivas del hematíe.
Las personas con déficit de isomerasa de triosafosfato tienen niveles bajos de esta enzima en los leucocitos.

1.1. Déficit de piruvatoquinasa
La PK es la enzima que cataliza una de las etapas más importantes de la glucólisis transformando el fosofenolpiruvato (PEP) a piruvato, proceso en que se produce una molécula de ATP.A medida a que un glóbulo rojo deficiente de P-K envejece hay una progresiva reducción de la glicólisis que va en paralelo a la gradual degradación de la enzima lo que lleva a una depleción de ATP y a hemólisis. Se observa un de productos glicolíticos intermedios proximales al déficit enzimático en la mayoría de los casos como es el 2,3 difosfoglicerato o el 3 fosfoglicerato lo que ayuda aconfirmar el diagnóstico.
Laboratorio
Hematología. Hemoglobina entre 6 a 12 g/dl, reticulocitosis, moderada macrocitosis (VCM: 98-105 fl), disminución de la vida media eritrocitaria, equinocitosis ausencia de esferocitos circulantes y fragilidad osmótica normal.
Bioquímica. Moderada bilirrubinemia conjugada aumento de 2,3 DPG y PEP, y disminución de haptoglobinemia, ATP, lactato y piruvato.
Clínicaanemia, ictericia y esplenomegalia frecuentemente. La anemia puede ser severa
Los recién nacidos tienen casi siempre hiperbilirrubinemia .
Tratamiento
Transfusiones, se deben esplenectomizar .

1.2. Déficit de la Glucosafosfato isomerasa (GPI)
La enzima GPI es la segunda enzimopatía más frecuente de esta vía.
Afecta tanto a hombres como a mujeres y la anemia hemolítica puede variar deleve a grave, con episodios de crisis hemolíticas desencadenadas por infecciones virales o bacterianas. Se han observado, hipotonía, debilitamiento muscular, ataxia y disartria. Se han documentado también trastornos de los granulocitos y esplenomegalia.
El diagnóstico molecular prenatal es viable para familiares del caso índice. Las transfusiones de sangre pueden ser necesarias para pacientes conanemia severa.
Tratamiento:Se ha demostrado que la esplenectomía es beneficiosa.

1.3. Déficit de la Triosafosfato isomerasa (TPI)
La deficiencia de la isomerasa de triosa fosfato (TPI) es una enfermedad multisistémica con herencia autosómica recesiva. Se caracteriza principalmente por una anemia hemolítica crónica de inicio temprano siempre presente y una afectación neurológica progresivaque comienza entre los 6 y 30 meses de edad. Se pueden presentar signos clínicos parálisis diafragmática, miocardiopatía y susceptibilidad elevada a las infecciones.
El diagnóstico ensayo enzimático o genética molecular.

1.4. Déficit de Hexoquinasa (HK)
Existen tres genes que codifican para la enzima HK: HK1, HK2 y HK3. La enzima eritrocitaria es codificada por el gen HK1, es la de menoractividad en comparación con otras enzimas de la glucólisis, es muy influenciable por la reticulocitosis. Se transmite por carácter autosómico recesivo.

1.5. Déficit de Fosfofructoquinasa (PFK)
La enzima PFK es codificada por tres genes diferentes (PFK M, PFK L y PFK P) con cinco isoenzimas (M4, M3L1, M2L2, ML3 y L4) los glóbulos rojos.

1.6. Déficit de Fosfogliceratoquinasa (PGK)
El déficit...