genetica

Farmacogenética y farmacogenómica:
hacia una medicina personalizada
Samuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Héctor Javier Chávez Ramírez
Facultad de Medicina, Universidad Juárez del Estado de Durango, México
Resumen
Tras la reciente secuenciación del genoma humano, existe
una brecha cada vez más grande entre las capacidades de
la tecnología biomédica y las habilidadesdiagnósticas del
clínico en su práctica diaria. Dentro de las herramientas de
las nuevas ciencias genómicas está la farmacogenómica,
junto con su predecesora: la farmacogenética, disciplinas
que intentan predecir la manera en que un individuo en específico
responde a la administración de algún fármaco en
especial, lo que anteriormente se denominó «idiosincrasia a
medicamentos», con la finalidad depersonalizar la terapia.
Este artículo tiene por objetivo hacer una revisión sencilla
de las bases genéticas de la respuesta a fármacos que tienen
importancia clínica.
Palabras clave: Farmacogenética, farmacogenómica,
medicina personalizada, polimorfismos, citocromo P450.
Summary
Alter the whole genome sequentiation, there is a bigger
gap between the capabilities of biomedical technologyand
the diagnostic of the clinician on its practice. One of the
genomic sciences is the pharmacogenomics; the discipline,
like its predecessor, pharmacogenetics, attemps to predict
the way a specific individual reacts to a medicament, formerly
called «medicament idiosyncrasy», with the aim of
personalize the therapy. The objective of this article is to
make a simple review of the geneticbasis of medicament
response with a clinical importance.
Key words: Pharmacogenetics, pharmacogenomics, personalized
medicine, polymorphisms, cytochrome P450.
Introducción
Desde que se empezaron a utilizar los fármacos, se hizo
evidente que algunos individuos respondían mejor o peor
al mismo medicamento, incluso a las mismas dosis; mientras
en unos no existía efecto terapéutico, en otrosocurría
una reacción de toxicidad; en ambos casos, con el consecuente
fracaso de la terapia. Sin embargo, durante mucho
tiempo dichos problemas se agruparon bajo la denominación
de «idiosincrasia», y las explicaciones a ese fenómeno
nunca se tomaron en cuenta, o no se indagó en ellas.
En 1959, Vogel fue el primero en introducir el término
farmacogenética para explicar la variación individual enla
respuesta a medicamentos,1 basándose en estudios previos
que demostraron la variación en la actividad de diversas
enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos, variación
que se presentaba incluso en gemelos univitelinos,
quienes comparten el 100% de sus genes.1,2 Con el advenimiento
de las tecnologías basadas en el ADN se logró la
secuenciación completa del genoma humano, y con ellala
llegada de las ciencias genómicas que estudian el genoma
como un todo y no enfocándose en genes específicos.
Destaca la medicina genómica, cuya finalidad es predecir
la susceptibilidad de una persona a diversas enfermedades, a
fin de modificar factores como el estilo de vida; y dentro de
aquélla surge la farmacogenómica, que estudia en su conjunto
a todos los genes farmacológicamenterelevantes.3
Determinantes de la respuesta a fármacos. Los factores
que influyen en el desempeño de una sustancia en el organismo
son numerosos. Se les puede dividir en aquéllos propios
del fármaco, como la presentación del mismo y la dosis/
vía; los debidos a patología hepática o renal subyacente,
que per se requieren de ajuste de dosis; y aquellos que son
propios del individuo, en estosúltimos tenemos el aspecto
genético (figuras 1 y 2). Hay que recalcar que la respuesta a
fármacos es algo «multifactorial».
El genoma humano es muy variable, si bien sólo el
1.5% del mismo es finalmente expresado como una proteína,
a lo largo de toda la secuencia podemos encontrar
sitios en los que pueden ocurrir cambios bases; («errores
de ortografía» genéticos); estos sitios se ha estimado...