glicia

Receptorer de glicina
La glicina es uno de los aminoácidos que forman las proteínas de los seres vivos. En el código genético está codificada como GGT, GGC, GGA o GGG.
Es el aminoácido más pequeño y el único no quiral de los 20 aminoácidos presentes en la célula. La glicina es unaminoácido no esencial.
La glicina actúa como neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central.
Elneurotransmisor glicina tiene un papel doble en el sistema nervioso central
(SNC), como inhibidor en vías glicinérgicas y como activador del receptor N-metil-
D-aspartato (NMDA) en vías glutamatérgicas excitadoras. La señal inhibidora es transmitida a través del receptor ionotrópico de glicina sensible a estricnina (GlyR), que actúa como un canal de Cl- hiperpolarizando la membrana postsináptica.La terminación de la neurotransmisión es llevada a cabo por la captura de la glicina a través de transportadores específicos dependientes de Na+ y Cl-, GLYT1 y GLYT2, localizados en la membrana plasmática de las terminales nerviosas y astrocitos próximos a la sinapsis.
La unión de la glicina a su receptor tipo GlyR genera corrientes producidas por la entrada de iones cloruro en la neuronapostsináptica. Las corrientes sinápticas glicinérgicas median respuestas rápidas inhibidoras que siguen un perfil tiempo complejo. Típicamente comienzan con una primera fase de respuesta
postsináptica rápida debida a la apertura inminente y sincrónica de múltiples canales de cloruro por la unión de la glicina sináptica, seguida de una caída lenta y bifásica que corresponde a la inactivación y cierreasincrónico de los canales individuales y la retirada de glicina del espacio intersináptico a través de los transportadores . Diversas evidencias han indicado que, en las sinapsis centrales, la retirada del neurotransmisor libre es muy rápida, más que la activación de los receptores, por lo que la unión de la glicina de nuevo al receptor no contribuye a la inhibición mantenida en una misma ronda deseñalización.

Los GlyR tienen estructura pentamérica y están compuestos por dos tipos de subunidades, las α, funcionales, y las β, estructurales. Hasta el momento, se han identificado cuatro genes diferentes en vertebrados que codifican las cuatro subunidades α (α1-α4) que muestran entre sí una elevada identidad de secuencia (más del 80%).
Se conocen con detalle los residuos de aminoácidoinvolucrados en la unión a los ligandos glicina y estricnina que están situados en la región que precede
al segmento M1 de las subunidades α. También se conocen los aminoácidos implicados en la interacción con subunidades adyacentes y la unión a un gran número de sustancias de interés como β-aminoácidos (taurina, β-alanina), anestésicos, alcoholes, esteroides, Zn2+, etc. En el bucle citoplásmico queune los segmentos M3 y M4 hay seis residuos cargados positivamente necesarios para la correcta topología de la subunidad α1. En el dominio M2 de las subunidades α, residen los determinantes moleculares responsables de la estricta especificidad aniónica del canal, (dos residuos de arginina,
Las sinapsis glicinérgicas son funcionalmente heterogéneas. El mayor determinante de esta variabilidad esla diversidad de subtipos de GlyR generados por diferentes combinaciones de subunidades, aunque esto también depende de otros factores como morfología de la hendidura sináptica, nivel de agregación de receptores, localización, … Los estudios in vitro de expresión heteróloga han demostrado que la composición de subunidades del receptor tiene una importante repercusión en propiedades funcionales yfarmacológicas como la conductancia del canal, la cinética de activación y la sensibilidad a bloqueantes y moduladores. No obstante, el papel fisiológico de los distintos tipos de receptores no ha sido definitivamente establecido y constituye un área de intensa investigación.
Al igual que otros receptores, los GlyRs se localizan preferentemente en las densidades postsinápticas y en menor...