Hemostasis

HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN
HEMOSTASIA:
Conjunto de procesos que evitan la pérdida de sangre tras la lesión de un vaso sanguíneo . Comprende los siguientes fenómenos parciales:
* Adhesión y agregación de las plaquetas al vaso dañado.
* Secreción de sustancias vasoactivas y tromboactivas por las plaquetas
* vasoconstricción
* Coagulación plasmática se inicia por
* factoresplaquetarios
* factores tisulares

FISIOLOGÍA DE LAS PLAQUETAS
Valores:
Recuento: 150.000-350.000/ l (exceso)
tamaño: 0,5-0,7 m
forma: discoidea
volumen medio 5,4 fL
supervivencia: 8-12 días
localización: 2/3 en sangre, 1/3 bazo

Ciclo vital:

4-5 días.
Megacariocito M.O. : origina > 1.000 plaquetas
Promegacarioblasto

megacarioblasto

promegacariocitomegacariocitos plaquetas (trombocitos)

Factores maduradores:
* CSF-Meg actúa sobre CFC- Meg proliferación células transicionales trombopoyetina plaquetas.
* Degradación: hígado, bazo.
Vida : 8 días

Trombopoyetina (TPO)
* Glucoporteina de 353 aa.
* Producción: hígado, riñón, cerebro, testículo.
* Receptor: c-Mpl (oncogén de la leucemia mieloproliferativa del ratón).* Tipo: citoquinas, asociado a JAK2
Regulación TPO
en estado normal e inflamación

Estructura
Zona periférica
Cubierta exterior : proteínas, glucoproteínas, enzimas, unión a proteínas de la coagulación
Membrana
Submembrana: filamentos de conexión con citoplasma
Hialoplasma : elementos fibrosos : microtúbulos, microfilamentos. De este sistema depende la secreción.

Orgánulos :Gránulos :
Gránulos densos :
Lisosomas, peroxisomas
Mitocondrias
Glucógeno
Restos nucleares
Restos RE (Calcio)
METABOLISMO
* HC : Las vías principales son glucolisis y glucogenolísis : producción de ATP. También vía de las pentosas para producir NADPH para la síntesis de lípidos.
* Lípidos : son los únicos elementos formes de la sangre capaces de sintetizar lípidos de novo a partir deacetil-CoA.
* Síntesis de PG y TX.
* Nucleótidos : sintetizan ATP, ADP, AMP pero no las bases.
* Proteínas : pueden sintetizarlas, pero a una velocidad muy baja.
FISIOLOGÍA
* Las plaquetas se mantienen inactivas por la acción del óxido nítrico (NO) y Prostaciclinas formados en el endotelio
* Formación de trombo
* Fenómenos asociados
* Adhesión
* Activación
*Secreción
* Agregación

Activación -adhesión
Interacción con macromoléculas tras la lesión vascular:
Las integrinas de la plaqueta (receptores de adhesión) se unen a colágeno, fibronectina y laminina y vWF
Unión de GPIb-IX-V a factor de VW cambio de forma a esférica emisión de pseudopodos (prolongaciones espinosas) aumento de superficie adhesión a subendotelio de pared lesionadaactivación del complejo IIb-IIIa plaquetario (receptor para vWF y fibrinógeno)

Ligandos y receptores en la adhesión
vWF GPIb/V/IX
TSP1 GPIb/V/IX, CD36
Collagen α2β1, GPVI, CD36
Fibrinogen αIIbβ3
Fibronectin α5β1
Vitronectin αvβ3
Laminin α6β1
High shear stress GPIb/V/IX

Ligandos y receptores en la activación/amplificación
Thrombin PAR1, PAR4, GPIb/V/IX
ADPP2Y1, P2Y12
TxA2 TPα, TPβ
Epinephrine α 2A
Serotonin 5-HT2A
MMP-2, MMP-175,76 ?
Immune complexes FcgIIa
Complement factors C1q, C3a, C5a receptors
Plasmin ?
Streptokinase ?

GPIb-IX-V
GPIIb-IIIa

ADP
NE
SER

ADP
NE
SER
TXA2

TXA2

Ca2+

Contración : filopodia
col

GPIaIIa
TvW

Activación plaqueta

Agregación y secreción
Agregación: unión entre plaquetas (diferencia con aglutinación). Estudio : agregómetro. Requiere:
* ADP (liberado por otras plaquetas activadas)
* Calcio
* Otros agentes agregantes : epinefrina, serotonina, trombina, tripsina, IgG, PG,TX.

Agregación y secreción
Secreción : Inhibida por aspirina y por prostaciclina PG I2...