Huntington

Enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad neurodegenerativa para la que no existe cura. Las terapias que son 31
eficaz en modelos animales hasta la fecha han demostrado ningún beneficio para los seres humanos. Un enfoque poderoso potencial 32
es la terapia génica. El método ideal de la administración de la terapia génica ha sido muy debatido y vectores virales 33
han proporcionadoonemethod de largo termand extendida entrega al cerebro. Los factores tróficos para proteger las células 34
de la degeneración y el ARNi para reducir mutante huntingtina (mHtt) expresión de la proteína son 2 clases principales de 35
compuestos que demuestran beneficio en modelos animales. En esta revisión se examinan algunas de uso común 36
virales adeno-asociados (AAV) vectores y discutir algunas delas terapias que prometen para HD. 37
© 2011 Publicado por Elsevier Inc.

Introducción
Han pasado casi dos décadas desde el descubrimiento de la caza de tin gen en 1993 (la enfermedad de Huntington de Investigación Cooperativa Group, 1993) y el campo todavía está luchando para encontrar una cura efectiva.
Para esta enfermedad gravemente debilitante y fatal universalmente. Varias terapiasneuroprotectoras que se han propuesto para HD, pero sólo AFEW han sido probados clínicamente y relativamente ineficaces terapias farmacológicas siguen siendo los principales medios de tratar a los pacientes (Beglinger et al, 2009;. Brusa et al, 2009;.. Curtis et al, 2009; Grupo de Estudio de la enfermedad de Huntington, 2006; Kieburtz et al, 2010;. Lucetti et al, 2003)..
Lamentablemente, losbeneficios de los productos farmacéuticos son limitados, sus efectos son moderados y temporales, y cuando la enfermedad progresa inevitablemente, este tipo de terapias ya no son eficaces. Una terapia ideal para HD no sólo deben dirigirse a la tríada de síntomas (motoras, cognitivas, psiquiátricas) que sufren los pacientes, sino también detener la progresión de estos síntomas mediante la prevención odetener la muerte neuronal. Un reto adicional a cualquier terapia está desarrollando el mejor método de administración. Se acepta generalmente que una manera eficiente de administrar una therapywill ser por themethods de la terapia génica. Esta revisión examinará algunos de los compuestos que actualmente se están probando en modelos animales de alta definición y el uso de vectores virales paraadministrar estos compuestos. La muerte neuronal en HD se puede prevenir por medio de 2 objetivos principales:
1) factores de crecimiento que proporcionan la cellwith necesita apoyo nutricional y la supervivencia, y
2) la reducción de / la ablación de la huntingtina mutante de la proteína-la base de la patología celular.
Los factores neurotróficos han sido ampliamente probado en modelos animales yalgunos han sido probados en ensayos clínicos enfermedades neurodegenerativas for HD y similares que establecen su uso seguro en humanos (Alberch et al, 2002;. Gratacos et al, 2001;. Marks et al, 2008.; Nutt et al, 2003;. Pineda et al, 2007).. Sin embargo, con los interesantes avances de las terapias, como la interferencia de ARN (Franich et al, 2008;. Harper et al, 2005;.. McBride et al, 2006),que ataquen la raíz genética y patología de alta definición hacen los factores tróficos aún mantienen la promesa de los pacientes? Esta revisión analiza las terapias antes mencionadas y discutir los medios actualmente disponibles y más eficaz para administrar los factores tróficos y de siRNA en modelos animales de alta definición y los pacientes que sufren de esta enfermedad devastadora.Síntomas

La huntingtina (htt) la proteína codificada por el gen HTT, es un grande, 3000 aminoácidos y 350 kDa. En el exón 1 hay un tracto glutamina codificada por una amplia poliglutaminas (CAG) región. En individuos normales hay entre 8 a 27 repeticiones de CAG y esto en los pliegues de más de 35 repeticiones en los pacientes en HD (Andrew et al., 1993). Pacientes en HD se ven afectadas por una...