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Los microARN (miRNA) son pequeñas moléculas que regulan negativamente la expresión génica por la disminución de sus RNAm. Estudios emergentes han demostrado que los miRNAs juegan diversa papeles en la diabetes mellitus.
Los miRNAs controlan la liberación y la producción de insulina mediante la regulación de la excitabilidad eléctrica de la membrana celular. Se examinan los miRNAs implicados enla resistencia a la insulina por parte del hígado, la grasa y el músculo esquelético. Se discute la posible aplicación de miRNAs en la diabetes, incluyendo el uso de la terapia de genes y compuestos terapéuticos para recuperar la función de los miRNAs en la diabetes, así como el papel de los miRNAs como potenciales biomarcadores para la diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.

Los microARNs (miRNAs)juegan un papel crucial en la regulación de los genes que codifican proteínas. Son cadenas simples no codificantes de RNA mensajero de cadena de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, que funcionan como reguladores de la expresión génica de RNAm y la desestabilización de ellos o la inhibición de su traducción.

Estudios recientes muestran que los miRNAs juegan un papel importante en laetiología y patogénesis de la DM. Varios estudios indican que los miRNAs podrían funcionar como potentes biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de la DM.


Funciones de los miRNAs en la diabetes
La liberación de insulina se inicia por la excitación eléctrica de la membrana de las células β. Después de una comida, la glucosa en la circulación conduce a un aumento de la captación de glucosaen las células β a través de (GLUT). La glucosa se metaboliza en las células β, lo que provoca la producción de ATP y un aumento en la relación ATP:ADP, lo que resulta en el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP en la membrana celular y la posterior despolarización de la membrana. La despolarización de las membranas celulares provoca la apertura del canal de calcio dependiente devoltaje, lo que lleva a la liberación de calcio, y la acumulación de este desencadena la fusión de vesículas secretoras a la membrana plasmática para liberar insulina.

miRNAs y su control de exocitosis de gránulos de insulina

miR- 9 ejerce un efecto regulador negativo sobre la liberación de insulina mediante la escisión del factor de transcripción diana ONECUT2 (un gen represor Granuphilin), yel aumento del nivel de Granuphilin (SLP4) (a Rab3 / 27 efector ), que facilita el procesamiento mediante la movilización de los granulos de insulina por medio de la exocitosis de la membrana de la célula. miR-96 esta asociado de forma negativa con Granuphilin, independientemente de ONECUT2 y regulando negativamente la exocitosis de insulina. miR- 375 se expresa abundantemente en los islotes delas células y la sobreexpresión de miR- 375 suprime la liberación de insulina estimulada por glucosa mediante la reducción de miotrofina (Mtpn), y fusión para la exocitosis de la insulina. miR- 124a directamente actua en RAB27A, regula la baja de NOC2, y regula al alza de SNAP25, RAB3A, y Synapsin1a, facilitando la exocitosis de insulina.

miR- 34a está regulada positivamente en ratones db/db, enel que el miR - 34ª está asociado con la disminución de expresión de vesicleassociated proteína de membrana 2 ( VAMP2 ), un jugador clave en acoplamiento y fusión de los gránulos de insulina en la membrana de las células β.

miRNAs alteran la relación ATP:ADP en la secreción de insulina
La proteína desacoplante 2 (UCP2) en las células β pancreáticas reduce los niveles de ATP, provoca unadisminución en la relación ATP:ADP, y posteriormente disminuye la secreción de insulina estimulada por glucosa. UCP2 es el objetivo directo de miR- 15a en las células β. La estimulación de las células MIN6 con glucosa regula la baja de miR- 15a, resultando en un aumento de UCP2 y una reducción en la secreción de insulina. miR- 9 disminuye SIRT1 en las células β y reduce la secreción de insulina...