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Nakamura López, Yuko;Esparza Aguilar, María de Lourdes;Garrido Olvera, Lorena;Palomar Olguín, Víctor Miguel;Gallardo-Pérez, Juan Carlos Aplicaciones terapéuticas del ARN de interferencia Bioquimia, Vol. 34, Núm. 1, enero-marzo, 2009, pp. 26-36 Asociación Mexicana deBioquímica Clínica, A.C. México
Disponible en: http://redalyc.uaemex.mx/src/inicio/ArtPdfRed.jsp?iCve=57611805005

Bioquimia ISSN (Versión impresa): 0185-5751 ambcli@prodigy.net.mx Asociación Mexicana de Bioquímica Clínica, A.C. México

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Artículo de revisión Genética

Aplicaciones terapéuticas del ARN de interferencia
Yuko Nakamura López,* María de Lourdes Esparza Aguilar,** Lorena Garrido Olvera,*** Víctor Miguel Palomar Olguín,**** Juan Carlos Gallardo-Pérez*****
RESUMEN
El silenciamiento génico vía interferencia de ARN (ARNi) mediada por pequeños ARNs de interferencia (siARNs), es una de lastécnicas experimentales más utilizadas de los últimos años. En el área de la biología, el hecho de que las moléculas de ARN puedan regular la expresión de genes es sin duda el hallazgo más importante en décadas. La razón de su éxito se debe a que es un mecanismo biológico conservado que se encuentra presente en las células de una gran cantidad de organismos, incluido el humano. En esta revisiónse expone el enorme potencial de este knock-down fisiológico en áreas como la terapia génica o el cáncer, en donde la expresión de ciertos genes favorece la progresión de la enfermedad. Además, se discuten los riesgos derivados de la introducción y liberación de siARNs en los organismos y la importancia del ARNi en un marco clínico en donde es posible inhibir blancos, susceptibles y no susceptiblesa fármacos. Palabras clave: ARN de interferencia, terapia, silenciamiento génico, liberación de siARNs.

ABSTRACT
The gene silencing via RNA interference (RNAi), which is controlled by small interfering RNAs (siRNAs), is one of the more used experimental techniques of the last years. There is no doubt that the discovery of RNA molecules that can regulate the expression of genes is the mostimportant advance in Biology during last decades. The reason of its success is owing to the fact that it is a conserved biological mechanism which is present in the cells of a great amount of organisms, including the human. This review shows the great potential of RNAi as physiological knock-down in topics such as gene therapy or cancer, where expression of certain genes favors disease progression.Furthermore, discuss the risks derived of siRNAs introduction and delivery in organisms and the importance of RNAi in a clinical frame where it can to inhibit targets susceptible and non susceptible to drugs. Key words: RNA interference, therapy, gene silencing, siRNAs delivery.

INTRODUCCIÓN El ARN de interferencia (ARNi) es una respuesta biológica conservada a ARN de doble hebra (dsARN) la cualmedia la resistencia a ácidos nucleicos patógenos y regula la expresión de genes.1 El mecanismo pudo haber evolucionado para interferir con la replicación viral o la actividad de transposones o para responder a otras formas inapropiadas de expresión génica.2 Ac-

tualmente se está utilizando para reducir la actividad de un gen específico. Debido a que es un mecanismo biológico presente en lascélulas de muchos organismos, incluido el humano, representa una estrategia novedosa y altamente específica para la inhibición fisiológica de la expresión de un gen en particular. Este fenómeno del ARNi fue observado por primera vez en el gusano nematodo Caenorhabditis elegans como una respuesta a dsARN; el grupo de investiga-

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Facultad de Medicina, UNAM; CINVESTAV, IPN....