inibicion de la gluconeogenesis por el etanol

Inhibición de la gluconeogénesis hepática por etanol
1:-gluconeogénesis desde 10 mM-lactato en el hígado inundado de ratas hambrientos es inhibición por el etanol. El grado de inhibición alcanza un máximo y 66% en 10 mM-etanol bajo la prueba de condiciones y se redujo a altas concentraciones de etanol. La dependencia de la concentración de la inhibición ha sido paralela a la dependencia de laconcentración de la actividad de la deshidrogenasa. También, la enzima es inhibida por concentraciones de etanol por encima de 10 mM.
2:-gluconeogénesis de piruvato es inhibida por el etanol.
3:-el grado de la inhibición de la gluconeogénesis de lactato por etanol depende de la concentración de lactato y otras sustancias oxidables, oleato de por ejemplo, en el medio de perfusión.
4:-etanoltambién inhibe, en distintos grados, gluconeogénesis de glicerol, dihidroxiacetona, prolina, serina, alanina, fructosa y glalactose.
5:-la inhibición de la gluconeogénesis de lactato por el etanol se invierte por acetaldehído.
6:-pirazol, un inibitor específico de alcohol deshidrogenasa, también invierte la inhibición de la gluconeogénesis por etanol.
7:-gluconeogénesis en corteza renal, donde laactividad de la deshidrogenasa del alcohol es muy baja, no se inhibición por el etanol.
8:-corteza renal, testículo, ovario, útero y ciertos tejidos de la zona alimenticia eran los tejidos de rata solamente, aparte del hígado, que mostró la actividad de la deshidrogenasa del alcohol mensurable.
9:-las concentraciones de piruvato en el hígado fueron disminuidas a aproximadamente una quinta parte poretanol.
10:-la concentración de lactato en el hígado perfundido fue aproximadamente 3 mM por debajo de la del medio de perfusión 30 minutos después de la adición de 10 mM-lactato.
11:-la gran mayoría de los hallazgos apoya la visión que la inhibición de la gluconeogénesis por etanol es causada por la reacción de dehydrigenase de etanol, que disminuye la [libre NAD +] / [libre NADH] relación. Ladisminución reduce la concentración de piruvato y ésta es la causa inmediata de la inhibición de la gluconeogénesis de lactato, alanina y serina: la caída en la concentración de piruvato disminuye la velocidad de la reacción de piruvato carboxilasa, una de las reacciones de limitación de velocidad de la gluconeogénesis. Se discute la causa de la inhibición de la gluconeogénesis de otrossubstratos.

Introducción:
Al lado del sistema nervioso, el hígado es el órgano de destino principal de los efectos tóxicos del etanol. trabajos recientes (issel bacher y greenberger, 1964; forsander, raiha y suomalainen, 1958; smith y newman, 1959, campo, williams y mortimore, 1963 reboucas y isselbacher, 1961; freinkel et al.1965;lieber, 1967) sugiere que el efecto primario de etanol en el hígado essu interacción con alcohol deshidrogenasa, que causa un, converson rápido de NAD + en NADH. el consiguiente desplazamiento del [NAD +] / ración [NADH] es considerado un factor causal en los disturbios del metabolismo de los carbohidratos asociados con alcoholismo crónico, que se manifiesta como la hipoglucemia de los alcohólicos desnutridos o hambrientos (madison, 1968). La hipoglucemia se tomadebido a una inhibición de la gluconeogénesis.
Hasta 1967 la evidencia en la inhibición de la gluconeogénesis no fue inequívoca. Freinkel et al (1965) estado: aunque los datos disponibles son consistentes con nuestra hipótesis de trabajo... (Esa hipoglucemia inducida por alcohol obedece a desvirtuado gluconeogénesis)... no se ha establecido una relación casual. Lochner, wulff y madison (1967)escribió: Aunque el inferetial en vivo evidencia que sugiere etanol inducida por la hipoglucemia es la consecuencia de la gluconeogénesis hepática deteriorada, se apoya en estudios in vitro, ya sea etanol inducida por resultados de hipoglucemia de una disminución en la salida de glucosa del hígado o una aceleración de la utilización de glucosa periférica no ha sido aclarada.
experimentos lochner et...