jaja vago

3. La maquinaria molecular de la exocitosis:
¿un nuevo marcador en las enfermedades
neurodegenerativas?
DIEGO BUSTILLO MERINO, YOLANDA GUTIÉRREZ MARTÍN
Y
ANTONIO RODRÍGUEZ ARTALEJO

RESUMEN
Entre los procesos de tráfico intracelular de membranas destaca la exocitosis
como mecanismo fundamental de la liberación de mediadores celulares. La exocitosis implica la fusión de la membrana deuna vesícula secretora con la membrana
plasmática y el establecimiento de una solución de continuidad entre el interior vesicular y el medio externo que posibilita la liberación del mediador. La exocitosis
de neurotransmisores es parte esencial de la transmisión sináptica y, por extensión,
del funcionamiento del sistema nervioso. El descubrimiento de las proteínas SNARE («solubleN-ethylmaleimide-sensitive factor —NSF— attachment protein receptor») constituyó un hito fundamental en la investigación de los mecanismos del
tráfico de membranas, disponiéndose en la actualidad de un conocimiento detallado de las isoformas responsables de la exocitosis. La liberación de neurotransmisores es un proceso altamente regulado en el tiempo y en el espacio que se desencadena en respuesta a unincremento fugaz y localizado de la concentración citosólica
de calcio. Ello implica la existencia de una maquinaria proteica propia de la exocitosis neuronal que posibilite la extraordinaria rapidez, segregación espacial y fiabilidad necesarias para la transmisión sináptica. En este trabajo se revisan los aspectos moleculares y funcionales de las principales proteínas de la maquinaria
exocitósicaneuronal y se mencionan algunos hallazgos recientes que vinculan dichas proteínas con determinadas enfermedades neurodegenerativas.
Palabras clave: Exocitosis. Proteínas SNARE. Vesícula sináptica. Enfermedad neurodegenerativa. Tráfico de membrana.

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DIEGO BUSTILLO MERINO, YOLANDA GUTIÉRREZ MARTÍN Y ANTONIO RODRÍGUEZ ARTALEJO

ABSTRACT
The exocytotic molecular machinery: a new marker forneurodegenerative
diseases?
Exocytosis constitutes one of the most fascinating and thoroughly studied
steps within the intracellular membrane traffic. By fusing the membrane of a
transport vesicle with the plasma membrane, cells may extrude substances stored in the vesicle and, thus, send a message to either neighbour or distantly
located cells. The exocytotic release of neurotransmittermolecules is an essential part of synaptic transmission, a process that underlies the functioning
of the nervous system. The discovery of the SNAREs («soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor —NSF— attachment protein receptor») was a milestone in the investigation of the mechanisms involved in membrane traffic that
paved the way for our current knowledge of the isoforms involved in theexocytotic step. The release of neurotransmitters is a tightly regulated process
that is triggered by short-living and very much localized rises in the cytosolic concentration of calcium. This implies the existence of a set of specific
proteins that allows for the velocity, spatial confinement al reliability characteristic of synaptic transmission. In this work, we review the molecular and
functionalaspects of the main components of the neuronal exocytotic machinery and pay attention to recent findings that relate some of those proteins
with certain neurodegenerative diseases.
Keywords: Exocitosis. SNARE proteins. Synaptic vesicle. Neurodegenerative disease. Membrane traffic.
INTRODUCCIÓN
Procesos aparentemente tan dispares como el crecimiento y movimiento
celulares, la reparación demembranas o la transmisión sináptica en las células
eucarióticas se producen gracias a la existencia de un tráfico de membranas.
El tráfico de membranas implica la formación de vesículas desde un compartimento membranoso de origen, el transporte de la mismas y, en último término, su fusión con un compartimento de destino. Con independencia de la enorme diversidad en el tamaño y forma de dichos...