Jak-Stat

La ruta de señalización Jak-STAT es una de las más directas; fueron descubiertas por el estudio de los interferones.
Cuando se activan los receptores de interferón, se activa una tirosin cinasacitoplasmática llamada Janu cinasas (Jaks). Los Jaks fosforilan y activan unas proteínas reguladoras de genes llamadas STATs (por sus siglas en ingles Signal Transducers and Activator of Transcription),se dirigen hacia el núcleo y estimulan la transcripción génica.
Más de 30 citocinas y hormonas activan este camino de señalización al enlazarse a los receptores de citocina.
Los receptores decitosina están compuestos de al menos 2 cadenas de polipéptidos y algunas son específicas a un receptor de citocina en particular, pero todos están asociados con una o más Jaks.
SIGNALING LIGAND |RECEPTOR-ASSOCIATED JAKS | STATS ACTIVATED | SOME RESPONSES |
γ-interferón | Jak1 and Jak2 | STAT1 | activates macrophages; increases MHC protein expression |
α-interferon | Tyk2 and Jak2 | STAT1 andSTAT2 | increases cell resistance to viral infection |
Erythropoietin | Jak2 | STAT5 | stimulates production of erythrocytes |
Prolactin | Jak1 and Jak2 | STAT5 | stimulates milk production |Growth hormone | Jak2 | STAT1 and STAT5 | stimulates growth by inducing IGF-1 production |
GM-CSF | Jak2 | STAT5 | stimulates production of granulocytes and macrophages |
IL-3 | Jak2 | STAT5 |stimulates early blood cell production |

Durante el proceso, la citosina puede indiucir a las cadenas de receptores a oligomerizarse o reorientar las cadenas en un oligomero (pequeño polímero con aminoácidos, azucares o nucleótidos), las Jaks se juntan lo suficiente para fosforilarse entre ellas de manera cruzada incrementando la actividad de los dominios de tirosin cinasa. Después, las Jaks fosforilantirosinas en los receptores de citosina y van a formar sitios de unión para fosfotirosina para STATs y otras proteínas señalizadoras.
Las STATs tienen un dominio SH2 que media la unión de una...