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RESUMEN
Muerte neural temprana: un proceso inadvertido en el desarrollo del sistema nervioso. Durante el desarrollo del sistema nervioso de vertebrados, múltiples procesos fisiológicos participan en la generación de su compleja arquitectura celular y funcionalidad. Entre ellos, la muerte celular programada que afecta a neuronas de conexión está reconocida como un proceso fundamental. Por otrolado, hay escasa información disponible acerca de la muerte celular que afecta a células neuroepiteliales , neuronas y glías recién nacidas, lo que impide que tengamos una noción completa sobre el desarrollo neural. Los estudios de nuestro laboratorio han demostrado que la muerte celular programada se encuentra finamente regulada y ocurre en etapas tan tempranas del desarrollo como la neurulacióno la neurogénesis. Hemos caracterizado el papel que moléculas de supervivencia, como la proinsulina/insulina, c-Raf o HSC70, desempeñan bloqueando la apoptosis dependiente de caspasas, proceso que afecta a células neuroepiteliales proliferativas, así como a la generación de las células ganglionares de la retina. Es más, la caracterización de estas señales fisiológicas originadas durante laneurogénesis de la retina nos ha proporcionado una nueva herramienta terapéutica potencial para el tratamiento y atenuación de las neurodegeneraciones retinianas.
Palabras clave: Muerte celular programada, apoptosis, neurulación, neurogénesis, proliferación, diferenciación, retina, proinsulina, insulina, c-Raf, HSC70, caspasas, neuroprotección, neurodegeneración.

INTRODUCCIÓN
El sistema nervioso esuna sofisticada estructura sostenida por un complejo conjunto de tipos de células y conexiones estereotipadas. A través de proliferación y diferenciación, así como la migración, axogénesis y dendritogénesis, células neuroepiteliales indiferenciadas se convierten en neuronas o glías altamente diferenciadas, y ellas establecen una intrincada red de conexiones. La muerte celular programada (MCP)afecta tanto a neuronas que se proyectan y a otros tipos de neuronas diferenciadas y células gliales, y ha sido claramente reconocida como un elemento fundamental en la generación y perfeccionamiento de la complejidad en el sistema nervioso. Por ejemplo, las neuronas diferenciadas que no tienen éxito en el establecimiento de las conexiones sinápticas apropiadas o que muestren deterioro de laactividad eléctrica de forma selectiva se eliminan por MCP con el fin de producir una red funcional altamente especializada. En esta etapa, la decisión de la muerte / la supervivencia de las neuronas, está muy regulada y depende de la disponibilidad de factores neurotróficos, así como en las interacciones célula-célula.
En contraste con la muerte de la célula estudiada de las neuronas maduras, se haprestado poca atención a las MCP que afecta a la proliferación de células neuroepiteliales y neuroblastos recién nacido.
Durante los últimos 12 años, se ha estudiado esta primera fase de la muerte celular en el sistema nervioso en desarrollo, la caracterización de las poblaciones de células afectadas, los mecanismos que intervienen, su magnitud y las implicaciones funcionales de este proceso.En la presente revisión, vamos a resumir todos estos aspectos de la muerte temprana de células nerviosas, haciendo hincapié en que nuestro limitado conocimiento de este proceso puede estar obstaculizando la comprensión integrada del desarrollo neuronal y reivindicar el estudio más extenso de este proceso.

LA MUERTE CELULAR TEMPRANA OCURRE DURANTE LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO NEURAL
Elsistema nervioso proviene en su mayoría del tubo neural, una estructura generada a partir del ectodermo embrionario a través de interacciones inductivas y de movimientos morfogenéticos. Desde el trabajo seminal de Glücksmann, las células apoptóticas han sido claramente identificadas durante la inducción neural y neurulación en los vertebrados. En la neurulación del embrión de pollo, las células...