kjhgklook,,

Tema 3

SÍNTESIS DE FÁRMACOS.
DERIVADOS ARÓMATICOS
SUSTITUIDOS

1

1. Introducción
2. Funcionalización de hidrocarburos arómaticos
3. Compuestos aromáticos monocíclicos sustituidos
3.1. Arilalquilaminas
3.2. Ácidos arilalcanoicos y derivados
3.3. Compuestos diarilmetánicos
3.4. Compuestos diariletilénicos
3.5. Éteres arilalquílicos
3.6. Ácidos arenocarboxílicos y sus derivados3.7. Anilinas y anilidas
3.8. Sulfonamidas y sulfonilureas

4. Compuestos aromáticos policíclicos condensados
4.1. Derivados de naftaleno
2

1. INTRODUCCIÓN
Objetivo de la química farmacéutica
Conocer

estrategias

de

síntesis

de

fármacos

representativos agrupados según su estructura

Se necesita tener en cuenta la reactividad de los
compuestos orgánicos
Para:
 Suutilización como reactivos
 Desconexiones posibles en la estructura objeto de
síntesis

3

• Compuestos alifáticos: importancia menor como agentes

terapéuticos
La mayoría de los fármacos:
• Compuestos aromáticos monocíclicos y policíclicos
Antiparkinsoniano

Antiinflamatorio

HO
HO

i-Bu

CH2CH2NH2
Dopamina

Ibuprofeno

Antihistamínico
N

CH2

N
CH2CH2N(CH3)2Clopiramina

CH3
C COOH
H

Sulfonamidas antibacterianas
Cl

H2N

S

SO2NH
N

sulfatiazol

4

2. FUNCIONALIZACIÓN DE HIDROCARBUROS
ARÓMATICOS
1. DEFINICIÓN. ESTRUCTURA DEL BENCENO: AROMATICIDAD
2. REACTIVIDAD
 Reacciones de sustitución electrofílica aromática (SEAr)
 Mecanismo
 Reacciones
 Efecto de los sustituyentes
Activación y desactivación del anillo aromáticoEfecto sobre la orientación
 Reacciones de oxidación y reducción del benceno
 Reacciones de reducción
 Reacciones de oxidación de las cadenas laterales
3. SALES DE
SINTÉTICOS

ARENODIAZONIO

COMO

INTERMEDIOS
5

1. DEFINICIÓN. ESTRUCTURA DEL BENCENO:
AROMATICIDAD
1
2

5

Hibridación sp2

3

6

Experimentalmente

Enlaces de igual longitud
Estabilidad 1,3,5-ciclohexatrieno

4

benceno

NO reacciones de adición
Resonancia

- Compuesto aromático
-Cíclico
- Plano
- Conjugado

- Regla de Hückel

anillos conjugados
planos
nº de electrones  = 4n+2, n = 0, 1, 2…

6

• Compuesto aromático bencenoide

Clasificación
de los
compuestos
aromáticos

Anillos de benceno fusionados o no

benceno

naftaleno

CH3

NH2

tolueno

antracenoOH

anilina

fenol

• Compuesto aromático heterocíclico
Anillos aromáticos que contienen heteroátomos

N
piridina

N
H
pirrol

O
furano

S
tiofeno
7

2. FUNCIONALIZACIÓN DE HIDROCARBUROS
ARÓMATICOS
1. DEFINICIÓN. ESTRUCTURA DEL BENCENO: AROMATICIDAD
2. REACTIVIDAD
 Reacciones de sustitución electrofílica aromática (SEAr)
 Mecanismo
 Reacciones
 Efecto de lossustituyentes
Activación y desactivación del anillo aromático
Efecto sobre la orientación
 Reacciones de oxidación y reducción del benceno
 Reacciones de reducción
 Reacciones de oxidación de las cadenas laterales
3. SALES DE
SINTÉTICOS

ARENODIAZONIO

COMO

INTERMEDIOS
8

2. REACTIVIDAD

Reacciones del benceno

 Sustitución electrofílica aromática
(SEar)
 Oxidación

Reducción
9

 SUSTITUCIÓN
(SEAR)

ELECTROFÍLICA

AROMÁTICA
E

H
+

E+

H+

+

E+ = Br+, NO2+, SO3, CH3CH2+, CH3CO+

• Benceno: rico en electrones
Puede ser atacado por electrófilos
Diferencia con alquenos y alquinos
- Sustitución de uno de los hidrógenos del anillo por E+
- NO adición electrófila

 Mecanismo de la SEAr
+

+

+

-H

E

+

+
H

E

HE

H

E

E
10

Reacciones de SEAr más importantes
X

 
X X

X2
1. Halogenación

AlX3

Halobenceno
NO2

2. Nitración

AlX3

HO NO2 + H
H
H O
NO2

HNO3
H2SO4

H
H O NO2
NO2

Nitrobenceno

SO3H

3. Sulfonación

SO3
H2SO4
A. bencenosulfónico

11

R
4. Alquilación
de FriedelCrafts

 
R X

R-X
AlX3

AlX3

Alquilbenceno

5....