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VALIDACION DE PROCESOS DE ESTERILIZACION
I. INTRODUCCIÓN
Los productos estériles tienen varias propiedades únicas en sus formas farmacéuticas, como la ausencia de microorganismos, ausencia de pirógenos y extremadamente altos estándares de pureza y calidad, sin embargo, el objetivo final de la fabricación de un producto estéril es la ausencia absoluta de contaminación Microbiana.
El énfasisde este capítulo será la validación de la esterilización los procesos responsables de la consecución de este objetivo. A diferencia de muchas especificaciones de la forma farmacéutica, la especificación de la esterilidad es un valor absoluto.
Un producto sea estéril o no. Históricamente, el juicio de esterilidad se ha basado en un compendio oficial de pruebas de esterilidad, sin embargo, lasprueba final de esterilidad sufre de un gran número de limitaciones [1-4].
La limitación más obvia es la naturaleza de las pruebas de esterilidad. Este es un ensayo destructivo, por lo que depende de la selección estadística de una muestra aleatoria de todo el lote.
La incertidumbre siempre existirá en cuanto a si o no la muestra inequívocamente represente el conjunto. Si se sabe que una unidadde 1000 unidades fue contaminada (es decir, la tasa de contaminación = 0,1%) y 20 unidades fueron muestreados al azar fuera de esos 1000 unidades, la probabilidad de que una unidad contaminada sea incluida en las 20 muestras es de 0,02 [5]. En otras palabras, las posibilidades son sólo del 2% que la unidad contaminada será seleccionada como parte del representante de las 20 muestras del conjuntode 1000 unidades del lote.
Incluso si la unidad contaminada fuera una de las 20 muestras seleccionadas para la prueba de esterilidad, todavía existe la posibilidad de que la prueba de esterilidad dejara de detectar la contaminación.
Los contaminantes microbianos pueden estar en una concentración demasiado baja para ser detectables durante el período de incubación o no pueden crecer rápidamenteporque los medios de incubación son insuficientes.
Si el crecimiento microbiano es detectado en una prueba de esterilidad, esto puede reflejar un falso positivo debido al problema de contaminación accidental de los medios de cultivo
mientras se realizan la prueba de esterilidad. El problema de la contaminación accidental es una seria limitación aún inevitable de la prueba de esterilidad.La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) publicó directrices relacionadas con los principios generales de la validación del proceso [6]. Conceptos generales y elementos clave
del proceso de validación considerado aceptable por la FDA se esbozaron.
Un importante punto de relieve en las directrices era la insuficiencia de confiar únicamente en la esterilidad del producto final probandosolo la determinación de la esterilidad de un lote de solución parenteral estéril.
La mayor importancia se debe ubicar en la validación del proceso de todos los sistemas involucrados en la producción del producto final.
Estas importantes limitaciones demuestran que la dependencia de la esterilidad del producto final
prueba solo en la determinación de la esterilidad de un producto parenteral,lo que puede conducir a resultados erróneos.
El propósito de la validación en la fabricación de productos estériles es reducir al mínimo esta dependencia de análisis del producto final. Tres son los principios involucrado en el proceso de validación para un producto estéril.
1. construir la esterilidad en el producto

2. Demostrar a un nivel máximo de probabilidad, que el método deprocesamiento y esterilización establecido da esterilidad a todas las unidades de un lote de producto.

3. Proporcionar una gran seguridad y apoyo de los resultados de la prueba de esterilidad del producto final

La validación de los productos estériles en el contexto de este capítulo se referirá a la
confirmación de que un producto ha sido expuesto un proceso de fabricación, como a métodos...