mecanismos de resistencia

Sánchez-Suárez y Benítez-Bribiesca, Cancerología 1 (2006): 187-199

Procesos Biomoleculares
de la Resistencia a Drogas
Patricia Sánchez-Suárez 1 y Luis Benítez-Bribiesca 1
1 Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas,

Hospital de Oncología, CMN S-XXI, I.M.S.S., México D.F.

Resumen•

L

A MAYORÍA DE LOS TUMORES SÓLIDOS,
de forma innata o adquirida, terminan
siendo resistentes amúltiples agentes
quimioterapéuticos, con estructura química y mecanismos de acción muy diferentes. Este
fenómeno fue descrito experimentalmente y conocido como resistencia a múltiples drogas o MDR
(“Multidrug Resistance”), que fue atribuido a
una proteína transportadora de la membrana
celular llamada p-glicoproteína. Posteriormente
se descubrieron otros mecanismos causantes
del fenotipo celularmultirresistente, como otras
proteínas transportadoras, las alteraciones de
enzimas como las topoisomerasas, o sistemas
destoxificantes conjugados a glutation (GSH).
La expulsión del fármaco fuera de la célula es
probablemente el mecanismo de resistencia más
estudiado y está relacionado con la acción de
ciertas proteínas transportadoras, como son:
Pgp (P-glycoprotein), Mrp (Multidrugresistance-associated protein) y Brcp (Breast cancer
resistance protein). Las proteínas de resistencia
multiple a drogas producen resistencia actuando
como “bombas de expulsión”, disminuyendo
la acumulación intracelular de varias sustancias,
alterando la distribución intracelular de algunas
drogas y otras alterando la apoptosis.

La célula maligna puede defenderse de los efectos
de la quimioterapia, inclusodespués de que el medicamento halla alcanzado su objetivo y causado
un daño importante por medio de un aumento
en la capacidad de reparación del DNA y por lo
que parece más importante, inhibiendo la muerte
celular programada o apoptosis.
Palabras claves: Quimioresistencia, Resistencia a
múltiple drogas, P-glicoproteína.

Correspondencia a:
Luis Benítez Bribiesca y
Patricia Sánchez Suárez
Unidad deInvestigación Médica
en Enfermedades Oncológicas,
Hospital de Oncología, CMN
S-XXI, IMSS, Av Cuauhtémoc
330, 06725, México D.F.
Tel: 55-78-61-74)
e-Mail: luisbenbri@mexis.com
y patotota80@hotmail.com

•




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Abstract•
Most malignancies, mainly solid tumors, eventually
develop resistance to a number of chemotherapeutic agents with different chemical structure and
varied forms of action. Thisphenomenon was described experimentally and is known as “multidrug
resistance” and was attributed to a transporter
protein in the cell membrane named P-glycoprotein. Further on, other mechanisms responsible
for the resistant phenotype were discovered, i.e.
other transporter proteins, changes in topoisomerases and detoxifying systems linked to glutathion
(GSH). The best studied mechanism so far isthat
of the expulsion of the drug from the cell cyto-

plasm by transporter proteins such as Pgp, Mrp
and Brcp. It is known that all these proteins induce
resistance acting as “expulsion pumps”, diminishing the intracellular accumulation of the drugs,
while others act inhibiting apoptosis.
Malignant cells can evade the delirious affect of
chemotherapy increasing the DNA repair capacity mechanismsand inhibiting the programmed
cell death pathway.
Key words: Chemoresistance, Multidrug resistance (MDR), P-glycoprotein.

Introducción•

E

L CÁNCER DE MAMA es una de las
neoplasias malignas más frecuentes y
una de las primeras causas de muerte
por cáncer (1). En la última década ha
sido posible incrementar notablemente su detección clínica en estadios incipientes, así como el
diagnóstico delesiones precursoras. Alrededor
del 65% de los casos se diagnostican ahora sin
metástasis ganglionares, lo que permite una evolución favorable en un 70% de ellos después del
tratamiento quirúrgico, sin necesidad de terapia
coadyuvante (2). Los cánceres más avanzados son
los que generalmente progresan y dan metástasis
por lo que requieren de tratamientos combinados y agresivos que incluyen a la...