Modificaciones Posttraduccionales De Las Proteinas

Modificaciones proteicas postraduccionales
Textbook of Biochemistry with clinical correlations, Thomas M. Devlin 5a Ed. Citrullination: A posttranslational modification in health and disease. B. Gyorgy et al. (2006) Int J Biochem Cell Biol 38: 1662-1677

Bibliografía:

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Importancia
• Ciertas proteínas son funcionales al terminar de • •
sintetizarse, otras debenexperimentar modificaciones para poder ejercer su función En otras, las modificaciones postraduccionales detienen su actividad Las modificaciones postraduccionales son capaces de generar 100 o más aminoácidos diferentes

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Caracteristícas
• Estas modificaciones pueden ser:
– permanentes – altamente reversibles

• Algunas sirven para marcar el traslado a
un compartimientosubcelular específico o secreción al exterior • Algunas modificaciones alteran la estabilidad de la proteína
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Principales Modificaciones
• Marcado de proteínas con destino a membrana o • •
al medio extracelular mediante péptidos señal que luego es removido proteolíticamente Proteólisis limitada como forma de activación Adición de Grupos funcionales y cofactores
– fosfato depiridoxal – hemos – Selenio*

• Modificación de residuos aminoacídicos
particulares: fosforilación de Tyr, etc.

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Modificación postraduccional mediante proteolisis limitada

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Proteolisis limitada
• La mayor parte de las proteínas sufren cortes proteolíticos después de la traducción. • La forma más simple es la remoción de la Met (fMet enprocariotas) de iniciación. • Muchas proteínas se sintetizan como precursores inactivos (Pro-proteínas) que se activan por proteolisis limitada bajo condiciones apropiadas. • Las enzimas digestivas y las involucradas en la cascada de la coagulación se sintetizan como pro-proteínas y se activan por proteolisis limitada (lo veremos en las clases siguientes) .
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Ejemplo #1: Marcado deproteínas para la secreción y el anclaje a membrana
el péptido señal es removido mediante protolisis limitada

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• Las proteínas destinadas a formar parte

de membranas y las proteínas a ser secretadas se sintetizan por los ribosomas del RE. • Estas proteínas contienen a nivel del extremo N-terminal una secuencia o péptido señal, constituído por 13-36 residuospredominantemente hidrofóbicos.
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• El péptido señal, sintetizado por ribosomas • • • •

citosólicos, es reconocido por un complejo multiproteico llamado partícula de reconocimiento de señal (PRS). La unión a la PRS detiene la síntesis y el complejo se une a su receptor (R-PRS) de la superficie citosólica del RE. El ribosoma es transferido a un translocón (receptor ribosómico),liberándose del complejo PRS/R-PRS. La región hidrofóbica del péptido señal sirve de anclaje a la membrana. El péptido señal es removido de las preproteínas por peptidasas del RE.
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PR

S

PR

S

Citosol

R-PRS

Membrana del RE Luz del RE Traslocón
Proteina Para secrecion

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PR

S

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• La síntesis continúa y si la proteína está

destinada a lasecreción terminará totalmente inmersa en la luz del retículo. • En cambio, si se trata de una proteína de membrana la transferencia hacia la luz se verá impedida por un motivo de detención de la transferencia, que será la porción transmembrana de la proteína.
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Dos ejemplos de activación por proteolisis limitada:
OPIOMELANOCORTINA INSULINA

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12PREPROOPIOMELANOCORTINA
• Un ejemplo complejo de procesamiento
postraduccional de una preproproteína es el de la preproopiomelanocortina (PrePOMC) sintetizada en la glándula pituitaria • Esta preproproteina sufre diferente procesamiento proteolitico, dependiendo del sitio de síntesis del precursor.
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Sintetizada por:
• Células corticotropas de la hipófisis
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