Musculo Cardiaco

Musculo Cardiaco
* El corazón consiste de 4 cavidades: dos aurículas (reciben sangre) y dos ventrículos (bombean sangre).
* Las contracciones (sístole) y relajaciones (diástole) del miocardio causa el bombeo del corazón y lo que se llama “ciclo cardíaco)
* La sangre pasa de la aurícula al ventrículo debido a que existe un marcapasos ubicado en la aurícula derecha lo que generaimpulsos eléctricos haciendo que las aurículas se contraigan y la sangre es forzada a entrar al ventrículo derecho. Esta sangre se bombea al pulmón para recoger O2 y perder CO2. La sangre renovada entra a la aurícula izquierda pasa al ventrículo izquierdo y se bombea a los tejidos donde entrega oxígeno.
2.1. Ultraestructura:
* Musculo cardiaco esta compuesto por células mononucleadasinterconectadas, y rodeadas en un tejido de colágeno.
* Las miofibrillas y mitocondrias ocupan el 85% del volumen de las células del corazón.
* Resto compuesto principalmente por sarcolema, Túbulos T, Retículo Sarcoplásmico (RS), y estructuras especializadas como discos intercalares (sistemas de unión que asocia células musculares cardiacas para formar fibras de miocardio) y gap junction (hacecontacto entre membranas plasmáticas de células adyacentes, permite paso de iones y moléc pequeñas)
2.2. Proteínas contráctiles:
Miofibrillas compuesto de miofilamentos gruesos y delgados: (esquema en diapositiva)
* Filamento grueso compuesto por MIOSINA. La Miosina esta compuesta de cadenas ligeras (RLC, reguladora y ELC, esencial) y cadenas pesadas (HC, isoforma α y β).
* Cadena pesada(HC) determina la actividad ATPasa (alta o baja) de la miosina in vitro y la velocidad de contracción.
* Se probó que la actividad ATPasa del músculo esquelético son más altos que las del musculo cardiaco.
* Cadena Ligera (LC) de la miosina carece de actividad ATPasa y no se combina con la actina
* LC presente también en musculo esquelético pero en el corazón (aurículas y ventrículos) seencuentra fosforilado y probablemente participa en la regulación de la contracción del corazón.
* Filamento delgado compuesto por ACTINA, TROPONINA (TN) Y TROPOMIOSINA(TM).
* Actina está constituido por monomero que une a TN y TM.
* En contracción la actina se une a miosina (HC) y estimula la actividad ATPasa de la miosina.
* Actina del miocardio y del musculo esquelético tienenestructura similar y propiedades biológicas similares.
* Troponinas cardiacas (cTNs), proteínas que forman parte del mecanismo de regulación de la contracción. Conformados por complejo: TN-C, TN-I, TN-T
* cTN-C. Difiere del TN-C del musculo esquelético en que solo contiene un sitio de unión al Calcio. Al unirse el Ca cambia de conformación. Existe dos sitios de unión: Sitio1 decoordinación al Ca por no contener ac.aspártico y Sitio 2, de unión al Ca. La contracción se inicia por la unión del Ca al sitio 2 de cTN-C.
* cTN-I Difiere al de tipo esquelético en contener una extensión N-terminal de 32aa, del cual hay 2 residuos adyacentes de Serina (N°22 y 23).
TNI es fosforilado por fosfokinasa A (PKA). La fosforilación ha demostrado modular la función cardiaca mediante lareducción de la afinidad del Ca por el sitio regulatorio N-terminal de cTN-C.
* cTN-T. Proteína que se fija a la Tropomiosina (TM). Y tiene varias isoformas relacionadas a las diferencias en la regulación de Ca entre corazones de diferentes estadios (ejemplo conejo neonato y adulto).
* Tropomiosina (TM), En el musculo esquelético hay dos isoformas α,β, mientras que en el cardíaco solo seexpresa la forma α.
Se hizo un experimento en ratas transgénicas donde se sobreexpresó cTM-β y se detectó nuevas funciones como incremento en la activación del filamento delgado, mayor sensibilad del Ca y menor desplazamiento de Ca por la fosforilación de AMPc. Todo solo para indicar que un cambio de isoformas de TM tendría un efecto importante en la actividad de los miofilamentos del corazón....