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A losquince años de edad, marchó de la Península a la Nueva España, e ingresa como voluntario en la "Compañía de Caballeros Montados y Encomendados de Mérida". Al poco tiempo recibió el nombramiento deteniente, y más tarde el de sargento mayor, para finalmente ser nombrado coronel, máximo rango militar que alcanzaría en su carrera. Intervino en varias campañas para pacificar a los indígenas rebeldes,siendo una de las más notables la pacificación de los indígenas chichimecas de la Sierra Gorda.
En 1748 fue nombrado "Jefe de la Conquista del Seno Mexicano" para reconocer, pacificar y poblar las tierrasque median entre Tampico, Pánuco, la Ciudad Valles, Custodia del Río Verde, el Nuevo Reino de León y la Bahía del Espíritu Santo.
El día 25 de diciembre de 1748, fundó la Villa de Llera de Canales,y a partir de entonces, hasta el año 1755, ayudó en la fundación de numerosas villas y ciudades, tales como Soto de la Marina, Mier, Laredo, Camargo, Reynosa, Güemez, Santillana, Santander, Revilla,etc.
Hacia 1775, don José de Escandón había conseguido para la Nueva España 24 nuevas poblaciones, 70mil kilómetros cuadrados de extensión y más de 1millón de cabezas de ganado. Sin embargo, Escandónmoriría sin ser reconocido el 10 de septiembre de 1770, tras ser sometido a Juicio de Residencia. Las principales acusaciones eran que utilizaba indios en sus obras (manufacturas textiles), lo queestaba prohibido desde 1601, y que se valía del puerto de Santander para hacer contrabando con los ingleses. Cinco años después de su muerte fue exonerado de los cargos y se produjo su rehabilitación....
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