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BIOTRANFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS

Los fármacos tan pronto ingresan al organismo, el organismo trata de destruirlos, con el fin de liberarse de una sustancia que no es propia de él, y con este fin el organismo un sistema de enzimas.
Estas enzimas transforman la estructura química del fármaco para que este, generalmente liposoluble, se transforme en una sustancia hidrosoluble y así pueda serexcretada por el riñón.
Biotransformación: transformación de fármacos liposolubles en metabolitos hidrosolubles que puedan ser excretados.
Los fármacos que son hidrosolubles al llegar al riñón, llegan al túbulo renal y sufren un proceso de reabsorción ya que estos son libres de traspasar por las membranas; de esta manera vuelven a la circulación.
Fármaco Liposoluble
Riñón (Filtración yreabsorción)
Hígado
(Conversión enzimática)
Por esto es que el organismo pone en juego un sistema de enzimas para transformarlos en hidrosolubles. Los fármacos al transformarse en metabolitos hidrosolubles muchas veces se inactivan, y es por esto que la biotransformación es un proceso que lleva a la inactivación de fármacos.
Estas enzimas que transforman fármacos se encuentran principalmenteen el hígado, pero también hay una gran cantidad a nivel del tracto gastrointestinal (tanto en la pared como en las bacterias).
Entonces, un fármaco al ser administrado vía oral puede sufrir una biotransformación a nivel gastrointestinal, o vía porta llegar al hígado y biotransformarse, lo que puede implicar una baja biodisponibilidad. Existen también enzimas que biotransforman fármacos anivel del pulmón, riñón, piel, cerebro, corazón y placenta; siendo el sitio más importante el hígado seguido del tracto gastrointestinal.
El proceso de biotransformación consta de muchas reacciones químicas, las que podemos agrupar en:
1.- Fase 1 o no sintética: esta es la primera etapa de transformación. En esta fase están presente a su vez los procesos de:
1.1.-Oxidación
1.2.-Hidrólisis1.3.-Reducción
2.-Fase 2 o sintética: representadas fundamentalmente por reacciones de conjugación.
FASE 1 O NO SINTÉTICA
Generalmente en la fase1 el fármaco se hace más hidrosoluble pero no siempre excretable y no siempre el fármaco se inactiva. En esta fase son introducidos al fármaco grupos hidroxilos, carboxilos y aminos, lo que le dará más polaridad pero no necesariamente lo hará másexcretable. Por esto muchos fármacos pasan después por la fase 2 o sintética en la que los metabolitos que tengan grupos hidroxilos, carboxilos y aminos sufrirán un proceso de conjugación que es realizado por las transferasas, que consiste en la unión del fármaco con una sustancia endógena de tal forma que se producirá un metabolito de mayor peso molecular, hidrosoluble y generalmente inactivo.A continuación se verá cada uno de estos procesos con más detalle:
1.1.- Oxidación: el principal sistema de enzimas que oxidan fármacos se encuentra ubicado en la membrana lipofílica del R.E.L de la célula, también conocido como sistema microsomal. La principal función de este sistema es oxidar fármacos, aunque también en algunos casos es capaz de reducir y conjugar.
Durante este proceso elfármaco no siempre se inactiva y puede suceder que el fármaco se transforme en otro metabolito que también es activo, ej.: Diazepam.
Diazepam¬ Nordiazepam¬ Oxazepam
Puede ocurrir que el fármaco venga en la forma inactiva y después de un proceso de oxidación se forme un metabolito activo, ej: L-dopa.
Levodopa-¬ Dopamina.
También existe la posibilidad que después de la oxidación se forme unmetabolito de distinta actividad al inicial, ej: Meperidina (anestésico central).
Meperidina-¬ Normeperidina.Puede ocurrir que en el proceso de oxidación se formen metabolitos tóxicos como los epóxidos. Ejemplo de esto es el Paracetamol que en altas dosis producen epóxidos que llevan a una necrosis hepática.
Habíamos dicho que este sistema es inespecífico ya que puede oxidar fármacos de...