Parkison

Farmacos Antiparkinsonianos
Igor Ramones

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Generalidades
– Enfermedad crónica neurodegenerativa – Multifactorial: Factores genéticos y ambientales (papel de laN-Metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina o MPTP) – Degeneración de la via dopaminergica nigroestriada

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: . TEMBLOR . RIGIDEZ . HIPOCINESIA . INESTABILIDAD POSTURALFISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

CORTEZA

M E D U L A E S P I N A L

D2

ESTRIADO

D1

GABA-Enk V.I

GABA-P-Din V.D

GPe

SNc TALAMO

STN

GPi/SNr

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICASPotenciación de la Actividad Dopaminérgica Central:
1. Directa:
. Levodopa (más inhibidores de la LDAA) . Agonistas y activadores dopaminérgicos

2. Indirecta:

. Inhibidores de la MAO y CoMTAntimuscarínicos

Bloqueo de la Función Colinérgica:

No se modifica el curso ni el ritmo de la enfermedad...

LEVODOPA
(L-DOPA)
L-DOPA
LDAA

DOPAMINA

* ELIMINACIÓN: Biotransformaciónhepática * 1-3% de la dosis pasa al cerebro Administrar en conjunto con inhibidores periféricos de la LDAA: Carbidopa, benzerazida No atraviesan BHE

* Mecanismo de Acción * Farmacocinética .Absorción duodenal variaciones competencia con AA . Tmax: 0,5 – 2 h . T1/2: 1 –3 h * Cruza BHE por difusión facilitada (transporte AA)

Metabolismo e inhibidores
3-0-metil-L-dopa (inactivo) COMT(-Entacapona)

L-DOPA

DOPAMINA

METABOLITOS INACTIVOS

LDAA (- Carbidopa Benzerazida)

MAO (-Selegilina) COMT (- Entacapona)

INHIBIDORES DE La L-DOPA DESCARBOXILASA (LDAA) (CARBIDOPA,BENZERAZIDA) VENTAJAS
↓ Metabolismo periférico de levodopa ↓ Niveles periféricos de dopamina (↓ efectos adversos) ↑ Cp y la T1/2 de levodopa Puede ↓ los requerimientos diarios de levodopa en un 75% ↑Cantidad disponible de levodopa para penetrar al cerebro Contribuye a mantener estables los niveles de DA cerebral Mayor eficacia clínica

LEVODOPA EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales
80% Vs 20%...