Patogenia De La Diabetes Mellitus

PATOGENIA.

Patogenia de la diabetes mellitus tipo 1.
Este tipo de diabetes es la consecuencia de una deficiencia grave y absoluta de insulina, debida a una disminución en la masa de células beta. La diabetes tipo 1 suele aparecer en la infancia, manifestándose y agravándose en el momento de la pubertad. Los pacientes necesitan insulina para sobrevivir. Sin la insulina, padecen complicacionesmetabolicas agudas, como la cetoacidosis y coma. Tres mecanismos, relacionados entre sì, son responsables de la destrucción de las células de los islotes: susceptibilidad genética, autoinmunidad y lesión ambiental. Se piensa que la una predisposición genética a una regulación inmunitaria alterada, ligada a alelos específicos en el complejo de histocompatibilidad de clase II(HLA-D), hace que algunos sujetos estèn predispuestos a desarrollar fenómenos de autoinmunidad contra las células beta de los islotes. La autoinmunidad puede aparecer de forma espontànea o, lo que es màs probable, ser iniciada por algún agente ambiental (virus, producto quìmico o toxina desconocida), lo que da lugar a una insulinitis aguda y lesión de las células B.Posteriormente, una reacción autoinmune dirigida contra las células B produce mayor lesión de estas y, finalmente, cuando la mayor parte de

las células ha quedado destruìda, aparece la diabetes mellitus. Ver fig 5.

Fig. 5.
A continuación comentaremos la secuencia de los tres mecanismos importantes.
Susceptibilidad genética. Desde hace mucho tiempo se sabe que la diabetes mellitusse concentra en algunas familias. Sin embargo, se desconoce el tipo exacto de herencia de los genes de la diabetes tipo 1. El índice de concordancia entre gemelos idénticos (es decir, afectación de ambos gemelos) sòlo se aproxima al 50 por 100 . 12 Sòlo el 5-10 por 100 de los niños con familiares de primer orden con diabetes tipo l desarrollan la enfermedad. Por tanto, los factoresambientales juegan un papel importante en este tipo de diabetes, como veremos. Al menos uno de los genes de predisposición a la diabetes tipo l se localiza en los genes codificados en la región de los antígenos de histocompatibilidad de clase ll del cromosoma 6 (HLA-D).
Autoinmunidad. Està claro que intervienen mecanismos autoinmunes e inmunopatològicos en la diabetes tipo l. Pueden observarselos siguientes hechos:
l. En la diabetes tipo l de instauración reciente, es frecuente observar una infiltración linfocitaria en los islotes, a veces intensa (insulinitis).
2.Durante el primer año después del diagnòstico, hasta el 90 por 100 de los pacientes con diabetes tipo l tienen anticuerpos contra las células insulares. Los individuos asintomáticos con un riesgo superior al normal dedesarrollar una diabetes tipo l poseen anticuerpos anticèlulas insulares meses o años antes de la presentación de la diabetes.
3. Aproximadamente uno de cada cinco pacientes con diabetes tipo l presentan otros problemas endocrinos de probable origen autoinmunitario, como enfermedad de Addison, hipotiroidismo y enfermedad de Graves.
4. En animales de experimentación y en el hombre, la insulinitisse acompaña de de una expresión anòmala de las moléculas NHC de la clase ll en la superficie de las células beta (pero no en el resto de las células endòcrinas de los islotes), y hay una expresión aumentada de las moléculas de clase l. En resumen hay màs datos sobre la participación de la autoinmunidad y lesiones producidas por fenómenos inmunitarios como causas de la desaparición de las célulasbeta en la diabetes mellitus tipo l.
Factores ambientales. Partiendo de que la causa dedeficiencia de insulina en la diabetes tipo l se basa en una suseptibilidad genética que lleva a la destrucción de autoinmunitaria de las células de los islotes, ¿qué es lo que dispara la reacción autoinmunitaria?
Una respuesta que ya hemos comentado, es que existía un segundo gen diabetogènico...