Practica de fisica

La era de la Quimioterapia se inició en la década de 1940 con los primeros usos del gas mostaza y drogas antagónicas al ácido fólico para el tratamiento del cáncer. El desarrollo de medicamentos contra el cáncer se ha convertido en una industria multimillonaria. No obstante la mayor revolución en este campo se debe a la targeted therapy (terapia dirigida), muchos de los principios y limitacionesde la quimioterapia descubiertos por los primeros investigadores, aún aplican en la actualidad.
Contenido[ocultar] * 1 Los primeros esfuerzos (1940–1950) * 2 Otro paso adelante: Los antimetabolitos * 3 6-MP, alcaloides vinca y un "National Treatment Effort" por parte de EE. UU. * 4 Quimioterapia combinativa (tratamiento combinado) * 5 Terapia adyuvante * 6 Drogas descubiertas enla NCI y en otras partes * 6.1 Iniciativas de Zubrod * 6.2 Los taxanes * 6.3 Las camptothecinas * 6.4 Agentes basados en platino * 6.5 Nitrosoureas * 6.6 Antraciclinas y Epipodofilotoxinas * 7 Cuidados de apoyo durante la Quimioterapia * 8 Un período de calma * 9 Terapia dirigida * 9.1 Inhibidores de Quinasa Tirosina * 9.2 Anticuerposmonoclonales * 10 Conclusiones * 11 Notas * 12 Referencias * 13 Enlaces externos |
Los primeros esfuerzos (1940–1950) [editar]
Los inicios de la moderna era de la quimioterapia pueden ser relacionados directamente con el descubrimiento de que el gas mostaza, un agente químico de uso militar, podía ser usado con efectividad para el tratamiento contra el cáncer. Los farmacólogos, Louis S.Goodman y Alfred Gilman fueron reclutados por el Departamento de Defensa de los Estados Unidos para investigar el potencial terapéutico de la aplicación de los agentes activos de las armas químicas en la medicina. Autopsias y otros estudios en personas expuestas al gas mostaza había revelado una profunda disminución de la linfa. Goodman y Gilman razonaron que este agente podría ser usado en eltratamiento del linfoma, dado que éste es un tumor formado por células linfáticas. Entonces, realizaron sus experimientos en animales; desarrollaron linfomas en ratones y demostraron que podían tratarlos con gas mostaza. Más adelante, y con la colaboración del cirujano de tórax, Gustav Linskog, inyectaron un agente derivado: la mustina (el prototipo de la quimioterapia anticancerígena por gas mostaza),en un paciente con Linfoma no-Hodgkin. Los investigadores observaron una dramática reducción en la masa tumoral del paciente. No obstante este efecto duró sólo unas pocas semanas, aquel fue el primer paso en la demostración de que el cáncer podía ser tratado con agentes farmacológicos. (Goodman et al 1946).
Otro paso adelante: Los antimetabolitos [editar]
Poco después de la Segunda GuerraMundial, se realizaría un segundo gran avance en el desarrollo de quimiterapia. Sidney Farber, un patólogo de la Escuela Médica de Harvard, estudiaba los efectos del ácido fólico en los pacientes con leucemia. El ácido fólico, una vitamina esencial para el metabolismo del ADN (no se conocía la importancia del ADN en ese momento), había sido descubierto por Lucy Wills, mientras trabaja en la India en1937. Dicho agente parecía estimular la proliferación de células de Leucemia acute linfoblástica (ALL) cuando era adminsitrada a niños con dicho tipo de cáncer. En uno de los primeros ejemplo de diseño racional de medicamentos (más que un descubrimiento accidental), en colaboración con Harriett Kilte y los químicos de los Laboratorios Lederle, Farber usó metabolitos análogos. Estos análogos fueron,primero aminopterina y luego amethopterina (hoy Metotrexato) eran antagónicos al ácido fólico, y bloqueaban la función de las enzimas que requerían metabolitos. Cuando se administraron a niños con ALL en 1948, estos agentes se convirtieron en las primeras drogas que inducen la remisión en niños con ALL. La remisión fue breve, pero el principio había quedado establecido: los antimetabolitos podían...