Progeria

Las enfermedades raras son ventanas de gran alcance en los procesos biológicos y pueden servir de modelo para el desarrollo de estrategias terapéuticas. La situación actual de la enfermedad de envejecimiento prematuro de la progeria es un claro ejemplo del impacto que los estudios de las enfermedades raras pueden tener.
El trastorno de envejecimiento prematuro síndrome Hutchin hijo -Gilfordprogeria ( HGPS , o progeria ) es una de las más raras enfermedades humanas. Sin embargo, su estudio en la última década ha atraído la atención de los científicos básicos , clínicos, la industria farmacéutica , y los responsables políticos.
¿Por qué la comunidad científica intensamente observando la actividad que rodea a una enfermedad que afecta a un grupo de 350 niños de todo el mundo ( Gordon,2013 ) Hay dos razones importantes. En primer lugar , el progreso en el HGPS se puede ver como un paradigma de la medicina moderna de la traducción : ciencia básica informar a la medicina clínica en un enfoque de banco - a la cabecera de descubrimiento médico . En segundo lugar , los descubrimientos en enfermedades raras a menudo ofrecen nuevas posibilidades para la comprensión de los mecanismoscelulares y organismales , tales como el envejecimiento normal y la enfermedad cardiovascular en el caso de HGPS . Este ensayo resume los avances logrados en la comprensión del HGPS y se discuten las implicaciones de la investigación sobre las enfermedades raras en la biología básica de células , la comprensión de los procesos fisiológicos , descubrimiento de fármacos y el diseño del ensayo clínico.Una breve historia de HGPS
HGPS fue descrita por primera vez por los Dres. Jonathan Hutchinson y Hastings Gilford en 1886 y 1897 , respectivamente ( Gilford, 1904 ; Hutchinson, 1886) . Durante más de 100 años, su causa era un misterio médico . La enfermedad fue designada como un síndrome de envejecimiento prematuro por Gilford basado en la semejanza general de los pacientes a las personas deedad y la presencia de síntomas de envejecimiento -asociados, entre ellos la falta de grasa subcutánea , la pérdida de cabello , contracturas articulares , enfermedad parecida a la aterosclerosis cardiovascular progresivo, y la muerte debido a los ataques del corazón
y derrames cerebrales en la infancia ( Merideth et al. , 2008 ) (Figura 1 ) . El mapeo del gen de la enfermedad reveló que el HGPS esuna enfermedad esporádica dominante , autosómica causada por una mutación en LMNA ( De Sandre - Giovannoliet al, 2003 ; . Eriksson et al , 2003 . ) . Este gen codifica para el interior de la membrana nuclear de las proteínas de las laminas A y C , dos componentes estructurales prominentes de núcleo de la célula eucariota . HGPS es un miembro de un grupo de enfermedades denominadas laminopatías ,resultante de mutaciones en todo el gen LMNA que dan lugar a un amplio espectro de trastornos que se solapan. Estos incluyen distrofias musculares, una neuropatía periférica , síndrome de lipodistrofia y los trastornos de envejecimiento acelerado ( worman y Bonne , 2007).
La mutación causante de la enfermedad en el HGPS se activa lo que es normalmente un sitio utilizado sólo esporádicamentealternativa de corte y empalme en el exón LMNA 11 , lo que resulta en la eliminación parcial del exón ( Figura 1 ) . Aunque el descubrimiento de los genes de la enfermedad no siempre informan sobre mecanismo de la enfermedad , la identificación de una mutación LMNA como la causa del HGPS inspiró intensa investigación básica y clínica sobre esta enfermedad y su relación con el envejecimiento.
La razónpara el rápido avance en nuestra comprensión de HGPS fue que la identificación de genes encajaba con un extenso trabajo previo de los biólogos celulares básicas sobre los complejos eventos de procesamiento posterior a la traducción de la lamina A , que resultan ser clave para entender el mecanismo de la enfermedad HGPS ( Sinensky et al . , 1994 ) .
Normalmente , la lamina A se produce a través...