Quimica Medicinal

Química medicinal se ocupa de:
El diseño y producción de compuestos que puedan ser usados en medicina para la prevención, tratamiento o cura de enfermedades en humanos y animales
El estudio de las drogas existentes, sus propiedades biológicas y las relaciones entre su actividad y estructura
Según una definición de la IUPAC (1972) la química medicinal abarca:
El descubrimiento, desarrollo,identificación e interpretación del modo de acción de compuestos biológicamente activos en general, al nivel molecular.
El estudio, identificación y síntesis de los productos del metabolismo de las drogas y compuestos relacionados
La química medicinal involucra tres etapas
Descubrimiento: identificación y producción de nuevas sustancias activas llamadas compuestos líder o guía
de origensintético, biotecnológico o natural
Optimización: modificación sintética de la estructura líder para mejorar potencia y selectividad y disminuir toxicidad se establecen y analizan las relaciones estructura-actividad
Desarrollo: optimización de la ruta sintética para producción en masa, modificación de propiedades de la sustancia activa para hacerla apta para uso clínico formulaciones para mejorarabsorción, solubilidad en agua, liberación controlada; eliminación de propiedades adversas como sabor desagradable, irritación o dolor en inyectables, etc.
Farmacología molecular y celular
Determina los niveles celulares a los que se produce la acción farmacológica
Membrana celular: numerosos blancos, especialmente receptores
Citosol: sistemas enzimáticos, membranas de organelas con sustransportadores de iones
Núcleo: blanco de hormonas esteroidales, drogas anticáncer, terapia génica.
Elucida la secuencia de eventos bioquímicos y biofísicos que se producen por la interacción droga↔blanco
Estudios in vitro, dan resultados cuantitativos confiables y están libres de factores farmacocinéticos y metabólicos
Farmacología clínica
Estudia el efecto de nuevas drogas en humanos. Las pruebas serealizan bajo la responsabilidad de un médico que debe informar a un comité de ética.
Abarcan cuatro etapas o fases:
Fase I: Estudios en voluntarios sanos: niveles de dosis y tolerancia, estudios iniciales de metabolismo en humanos
Fase II, III, IV: Estudios en pacientes: en forma sucesiva efectos beneficiosos, posibles efectos secundarios, comparación de la droga con drogas de referencia,nuevas indicaciones terapéuticas
Ensayos clínicos
Fase II 20 a 300 pacientes. Determinar eficacia, dosis terapéutica y seguridad (efectos tóxicos)
IIA: determinar dosis terapéutica (desarrollar formulación)
IIB: determinar eficacia de la droga a la dosis prescripta (idealmente con la forma final de mercado)
Fase III :300 a 3000 pacientes Comparación de la eficacia con la mejor droga/tratamientodisponible. En esta etapa pueden buscarse otras aplicaciones de la droga
Fase I: 20 a 80 voluntarios sanos. Se estudia tolerancia a la droga a distintas dosis, seguridad, efectos de la comida en la absorción, farmacocinética y farmacodinámica de la droga
Fase IV : Seguimiento de la droga una vez autorizada. Se buscan efectos adversos a largo plazo, interacción con otras drogas, efecto en gruposque no participan en ensayos (mujeres embarazadas, etc)
Clasificación de drogas según origen
Natural:
mineral: azufre, iodo, sales de bismuto, hierro, calcio, magnesio, etc
animal: hormonas (insulina), aceites de hígado de pescado (vitaminas A y E), ácidos biliares (precursores sintéticos de corticoides y hormonas sexuales)
vegetal: la mayoría de los compuestos naturales en uso (alcaloides,antibióticos, glicósidos cardiotónicos, drogas anticáncer)
Sintético:
reemplazan a los productos naturales, proveyendo análogos mejorados o simplificados cuya producción no depende de suministros botánicos generalmente impredecibles
Fermentativo
intermedio entre los anteriores: vitaminas, antibióticos, aminoácidos y productos de ingeniería genética (insulina recombinante, etc.)
Clasificación...