Sindrome De Klinefelter

Síndrome de Klinefelter

Descripción/Causas
El síndrome de Klinefelter (SK) es el trastorno cromosómico más frecuente asociado con el hipogonadismo (es decir, la producción inadecuada de hormonas sexuales) masculino y la infertilidad. El SK se caracteriza por una amplia variación en los niveles de discapacidad cognitiva y física, no sólo porque existen muchas variantes sino también porque(por motivos desconocidos) algunos hombres con SK no manifiestan uno o más de los signos y síntomas característicos. Aunque el SK puede diagnosticarse antes del nacimiento por análisis citogénico fetal, en general está sub-diagnosticado o se diagnostica de forma tardía porque el SK fetal no presenta indicaciones obvias de anomalías y los lactantes y los niños tienen altura, peso y circunferenciacraneal normal. El SK leve puede implicar discapacidades sutiles en el desarrollo, el aprendizaje y la conducta que pasan desapercibidas. El SK queda sin diagnosticar en la mayoría de los varones afectados. El SK grave está asociado con retraso mental, características físicas anormales, habilidades deficientes de habla y motoras y trastornos de conducta y psicosociales. La deficiencia de andrógenospuede provocar anomalías osteomúsculares y cardiovasculares, genitales hipoplásicos y con malformaciones y un riesgo elevado de contraer enfermedades, incluso cáncer de mama y otros tipos de cáncer, osteoporosis y trastornos auto inmunitarios (p. ej., lupus eritematoso sistémico [LES], artritis reumatoide [AR], síndrome de Sjögren). El SK se manifiesta en la pubertad cuando no se desarrollan lascaracterísticas sexuales secundarias, pero como las variantes más leves de SK exhiben un fenotipo menos evidente (es decir, la expresión observable de la constitución genética), muchos varones afectados no son diagnosticados hasta que la infertilidad y la ginecomastia (es decir, el agrandamiento del tejido mamario) en la edad adulta los impulsa a solicitar asistencia médica.

El ajuste a ladeficiencia de andrógenos y las complicaciones asociadas pueden ser especialmente difíciles para los adolescentes que padecen SK. La identificación inmediata y la educación de los pacientes permiten el inicio oportuno de la terapia de reemplazo de testosterona y terapia del lenguaje, educación especial, estrategias de prevención de enfermedades secundarias (p. ej., cáncer de mama, osteoporosis) yasesoramiento en pacientes con SK más grave. En pacientes con ginecomastia persistente, es posible que se necesite mastectomía.

Datos y cifras
La forma clásica de SK (la menos grave, responsable del 80% al 90% de los casos) es causada por un cromosoma X adicional y se conoce como 47,XXY (el cariotipo 46,XY identifica a un varón sin anomalía cromosómica; las mujeres normales son 46,XX). El SK escausado genéticamente por la no disyunción meiotica (es decir, un par de cromosomas no se separa correctamente durante el proceso de división celular provocado por las células reproductivas de los óvulos y los espermatozoides). La forma de mosaico de SK (que se observa en aproximadamente el 10% de los casos, también llamada mosaicismo) se caracteriza por anomalías cromosómicas en algunas (notodas) las células debido a la no disyunción posterior a la fertilización cigota. Los cariotipos para la forma mosaica incluyen 46,XY/47,XXY, 46,XY/48,XXXY y 47,XXY/48,XXXY. Las variantes poco frecuentes, más graves de SK, tienen más de un cromosoma adicional (p. ej., 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXYY y 49, XXXXY) y se caracterizan por niveles más altos de discapacidad directamente proporcionales con cadacromosoma adicional. En los EE. UU., aproximadamente uno de cada 800 a 1.000 varones nace con un
cromosoma X adicional. Cada año, nacen más de 3.000 varones afectados. Aproximadamente el 60% de los concebidos con SK mueren durante el período fetal, pero la tasa de mortalidad de los individuos sobrevivientes es considerablemente mayor que la tasa de la población general. Aunque los antecedentes...