Tema 7 Principios De La Farmacologia Molecular

FARMACOLOGIA MOLECULAR
La Farmacología se refiere a la manera en que agentes químicos afectan la función de los sistemas vivos, y es un puente natural entre las disciplinas básicas y clínicas, teniendo como objetivo el desarrollo de drogas y/o descubrimiento de nuevos blancos biológicos para sus acciones.
Es el estudio de la acción de los fármacos a nivel molecular. Los fármacos son moléculasquímicamente bien definidas. Introducidos en el organismo tienen la propiedad de atravesar las membranas siguiendo mecanismos establecidos, y llegar al nivel celular donde a su vez interaccionan con otras moléculas
CURVAS DOSIS-RESPUESTAS
Se define como la magnitud del efecto de una droga en función de la dosis administrada y el tiempo que se necesita la droga para llegar a su sitio de acción.
A suvez, se pueden producir dos tipos de respuestas:
Graduales.
Coantales.

CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUALES: las respuestas a muchas drogas aumentan gradualmente al ir incrementando las dosis de drogas a un individuo. Permitiendo cuantificar o estimar el efecto de un dosis y determinar la magnitud de la actividad del compuesto indeterminado en una dosis indeterminada.

Requiriendo devariabilidades características:

POTENCIA FARMACOLÓGICA: dosis requerida de un fármaco para producir un efecto. El medicamento más potente mayor a la dosis provocada.
EFICACIA: es la capacidad de un compuesto de producir el efecto máximo, menos sea su magnitud mayor eficaz será.
PENDIENTE: caracteriza la unión de un medicamento con un receptor
KD: es la constante de disociación en equilibrio y su inversa esla constante de asociación en equilibrio (KA); cuando la mitad de los receptores están unidos al fármaco

CURVA DOSIS-RESPUESTA COANTALES: son respuesta todo o nada y se relacionan con la frecuencia con la cual una droga produce una respuesta específica en una población. La curva coantal nos permite conocer las dosis mínimas necesarias umbral. Dicha curva nos permite diferenciar o identificardatos de dosis terapéuticas que son:

DOSIS EFECTIVAS: es aquella que produce una magnitud de la respuesta, de efecto considerado que puede ser terapéutica.
DOSIS UMBRAL: dosis mínima que produce el efecto estudiado.
DOSIS MÁXIMA: es la mayor dosis que puede ser tolerada sin la aparición de efectos indeseables.
DOSIS EFECTIVA MEDIA: se llega a la dosis eficaz media cuando el 50% de los individuostienen el efecto terapéutica deseado.
DOSIS TOXICA MEDIA: se produce una dosis toxica media cuando el 50% de los individuos administrados tienen efecto toxico.
DOSIS LETAL MEDIA: se llega a la dosis letal media cuando el 50% de los animales experimentados mueren por los efectos tóxicos.
ÍNDICE TERAPÉUTICO: margen de seguridad de una droga en partícula para producir un efecto específico.
CURVAS DECOMPETICIÓN
El método de fijación de radioligandos permite tam­bién analizar el fenómeno de competencia que se esta­blece entre dos fármacos que poseen afinidad por un mismo receptor. Si uno de los fármacos (A) presenta una alta afinidad conocida y se utiliza en forma radiactiva, la capacidad de desplazamiento del otro fármaco (I), no marcado, frente a la fijación de A es un indicador de laafinidad de I por el receptor. El perfil de competición se obtiene cuantificando el porcentaje de la fijación de una concentraciónde A que va quedando en la muestra a medida que se le añaden concentraciones cre­cientes de I en forma no radiactiva. La disminución de la fijación específica de A es proporcional al aumento de la concentración de I.
ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Para que un fármaco produzca un efectobiológico necesita reunir a propiedades fundamentales:
Afinidad: es la capacidad que tiene un fármaco para unirse a un receptor.
Actividad intrínseca: es la capacidad de un fármaco que una vez unido a un receptor genera o induzca la respuesta o efecto farmacológico.
RECEPTORES DE FÁRMACOS
Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a veces a radicales...