Ticagrelor

TICAGRELOR

El Ticagrelor es un antiagregante plaquetario oral que pertenece a la clase química de la ciclopentil-triazolo-pirimidinas. Es un antagonista selectivo del receptor P2Y12 del ADP, de forma que previene la activación y agregación plaquetaria. Al contrario que las tienopiridinas Clopidogrel y Prasugrel, el Ticagrelor (TIC) no se une al lugar de unión del ADP y actúa de formareversible, lo que condiciona un efecto más rápido y de menor duración.

FARMACOCINÉTICA
Fármaco activo y también su metabolito AR-C124910XX.

Absorción
La farmacocinética de Ticagrelor es lineal. Se absorbe rápidamente, con un tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de 1,5 horas. La formación del metabolito principal, también activo, es rápida, con una mediana del Tmáx de 2,5horas. La biodisponibilidad absoluta media de TIC se estimó en un 36%. Se puede administrar con o sin alimentos. Tanto TIC como su metabolito activo son substratos de la glucoproteína P (P-gp).

Distribución
El volumen de distribución en estado de equilibrio de TIC es de 87,5 l. Tanto TIC como el metabolito activo se unen en un gran porcentaje a las proteínas plasmáticas (>99,7%).Metabolismo
El TIC se metaboliza principalmente por el CYP3A4, siendo también la enzima responsable de la formación del metabolito activo. Sus interacciones con otros sustratos del CYP3A van desde la activación hasta la inhibición. El principal metabolito del TIC también es activo según demuestra su unión in vitro al receptor P2Y12 de ADP en las plaquetas. La exposición sistémica al metabolito activo esaproximadamente un 30-40% de la obtenida con TIC. el tiempo de vida media del TIC es de 7 h, y de 8,5 h para el metabolito activo.

Excreción
La vía primaria de eliminación de Ticagrelor es el metabolismo hepático. Cuando se administra Ticagrelor radiomarcado, la media de recuperación de la radiactividad es de aproximadamente 84% (57.8% en las heces, 26.5% en la orina). La recuperación deTicagrelor y del metabolito activo en la orina fueron ambas menores de 1% de la dosis. La vía primaria de eliminación del metabolito activo es mayormente la excreción biliar. La media de t½ fue de aproximadamente 6.9 horas (rango 4.5-12.8 horas) para Ticagrelor y 8.6 horas (rango 6.5-12.8 horas) para el metabolito activo.

FARMACODINAMIA
Mecanismo de acción
El Ticagrelor, esun miembro de la clasequímica de las ciclopentiltriazolpirimidinas (CPTP), que es un antagonista selectivo y reversible del receptor de la adenosina difosfato (ADP) que actúa en el receptor P2Y12 del ADP y puede evitar la activación y agregación plaquetarias mediadas por ADP. Ticagrelor es activo por vía oral e interactúa reversiblemente con el receptor plaquetario de ADP P2Y12. Ticagrelor no interactúa con el sitioespecífico de unión al ADP, sino que su interacción con el receptor plaquetario evita la transducción de la señal del receptor de ADP P2Y12.

Comienzo de la acción
En pacientes con enfermedad arterial coronaria estable tratados con ASA, Ticagrelor demuestra un comienzo rápido del efecto farmacológico a través de la media de la Inhibición de la Agregación Plaquetaria (IPA) a las 0.5 horas después deuna dosis de carga de 180 mg de alrededor de 41%, con el máximo de efecto de IPA de 87.9 a 89.6% a las 2-4 horas posdosis. Noventa por ciento de los pacientes tuvieron un grado final de IPA > 70% a las 2 horas posdosis. El efecto alto de IPA del producto de entre 87-89% se mantuvo entre 2-8 horas.

Finalización del efecto
Luego de que las concentraciones y del metabolito activo declinan a unnivel menor al requerido para la saturación del receptor, la IPA disminuye gradualmente con la disminución de las concentraciones plasmáticas. Dado que Ticagrelor se une reversiblemente, la recuperación de la función plaquetaria no depende del reemplazo de plaquetas. Tiene un índice de finalización de la IPA más rápido que clopidogrel, determinado por la declinación de la finalización desde las...