topiramato
Páginas: 12 (2790 palabras)
Publicado: 9 de noviembre de 2013
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA
LICENCIATURA EN MEDICINA
FARMACOLOGÍA I
MEDICAMENTO: TOPIRAMATO
DRA. BSN
ALUMNO: CRCE
OTOÑO 2013
Historia
Descubierto en 1979 por Bruce E. Maryanoff y José F. Gardocki por los laboratorios de Johnson & Johnson 20 . Desde la expiración de la patente (en febrero de 2009) tiene que ser utilizado y probado de varios tiposde trastornos psiquiátricos y neurológicos. Cómo es un fármaco reciente sigue siendo ampliamente estudiado por los laboratorios de todo el mundo.
ESTRUCTURA QUÍMICA
El TPM es un sulfamato sustituido derivado del monosacárido Dfructosa, cuya estructura química es 2,3: 4,5bis0-
(1metietilideno) BD- fructopiranosa sulfamato y su fórmula molecular, C12H21NO8S (Tabla). Su acciónantiepiléptica surge de forma casual. Investigado inicialmente como posible agente hipoglicemiante,
al no mostrar potencial en este sentido en animales normoglucémicos y presentar su grupo, 0sulfamato,
Parecido estructural con el grupo sulfonamida de las arenosulfonamidas con acción anticonvulsiva (acetazolamida, sultiame), se decide contemplar su potencial efecto anticonvulsivo a pesar de presentar
unaestructura diferente a la de los otros FAE [1,2]. Es un polvo blanco (peso molecular 339) muy soluble en soluciones alcalinas (pH 910) y ampliamente soluble en acetona, cloroformo, etanol, con una solubilidad en agua de 9,8 mg/mL
FARMACOCINETICA
El perfil farmacocinético de topiramato en comparación con otros fármacos antiepilépticos muestra una vida media plasmática larga, farmacocinéticalineal, depuración predominantemente renal, ausencia significativa de unión a proteínas y ausencia de metabolitos activos clínicamente relevantes.
El topiramato no es un inductor potente de enzimas metabolizadoras de fármacos, puede ser administrado sin considerar los alimentos y el monitoreo rutinario de concentraciones plasmáticas no es necesario. En estudios clínicos, no hubo una relaciónconsistente entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia o eventos adversos.
El topiramato se absorbe bien y de manera rápida. Después de la administración oral de 100 mg de topiramato a sujetos sanos, se alcanzó un pico de concentración plasmática promedio (Cmáx) de 1.5 µg/ml dentro de un periodo de tiempo de 2 a 3 horas (Tmáx). En base a la recuperación de la radiactividad en la orina, elporcentaje de absorción promedio de una dosis oral de 100 mg de 14C-topiramato fue al menos del 81%. No existe efecto clínicamente significativo de la comida sobre la biodisponibilidad de topiramato. Generalmente entre el 13%-17% de topiramato está unido a las proteínas plasmáticas. Se ha observado una baja capacidad en los sitios de unión de los eritrocitos para topiramato, los cuales se saturanpor debajo de concentraciones plasmáticas de 4 µg/ml. El volumen de distribución varia inversamente con la dosis. El volumen aparente promedio de distribución fue 0.8 a 0.55 l/kg para dosis únicas de 100 a 1,200 mg. Se detectó un efecto del género sobre el volumen de distribución, siendo los valores para mujeres cerca del 50% de aquellos de los hombres. Esto se atribuye al mayor porcentaje de grasacorporal en mujeres y no es de consecuencia significativa.
El topiramato no se metaboliza en forma extensa (~ 20%) en voluntarios sanos. TOPAMAX®se metaboliza hasta en un 50% en pacientes que reciben terapia antiepiléptica concomitante con inductores conocidos de enzimas metabolizadoras de fármacos. Se han aislado seis metabolitos producto de la hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación,caracterizados e identificados a partir de plasma, orina y heces en seres humanos. Cada metabolito representa menos del 3% de la radioactividad total excretada después de la administración de 14C-topiramato. Dos metabolitos, que conservan gran parte de la estructura de topiramato fueron analizados y se encontró que tenían una pequeña actividad anticonvulsiva o bien no tenían ninguna actividad.
En...
LICENCIATURA EN MEDICINA
FARMACOLOGÍA I
MEDICAMENTO: TOPIRAMATO
DRA. BSN
ALUMNO: CRCE
OTOÑO 2013
Historia
Descubierto en 1979 por Bruce E. Maryanoff y José F. Gardocki por los laboratorios de Johnson & Johnson 20 . Desde la expiración de la patente (en febrero de 2009) tiene que ser utilizado y probado de varios tiposde trastornos psiquiátricos y neurológicos. Cómo es un fármaco reciente sigue siendo ampliamente estudiado por los laboratorios de todo el mundo.
ESTRUCTURA QUÍMICA
El TPM es un sulfamato sustituido derivado del monosacárido Dfructosa, cuya estructura química es 2,3: 4,5bis0-
(1metietilideno) BD- fructopiranosa sulfamato y su fórmula molecular, C12H21NO8S (Tabla). Su acciónantiepiléptica surge de forma casual. Investigado inicialmente como posible agente hipoglicemiante,
al no mostrar potencial en este sentido en animales normoglucémicos y presentar su grupo, 0sulfamato,
Parecido estructural con el grupo sulfonamida de las arenosulfonamidas con acción anticonvulsiva (acetazolamida, sultiame), se decide contemplar su potencial efecto anticonvulsivo a pesar de presentar
unaestructura diferente a la de los otros FAE [1,2]. Es un polvo blanco (peso molecular 339) muy soluble en soluciones alcalinas (pH 910) y ampliamente soluble en acetona, cloroformo, etanol, con una solubilidad en agua de 9,8 mg/mL
FARMACOCINETICA
El perfil farmacocinético de topiramato en comparación con otros fármacos antiepilépticos muestra una vida media plasmática larga, farmacocinéticalineal, depuración predominantemente renal, ausencia significativa de unión a proteínas y ausencia de metabolitos activos clínicamente relevantes.
El topiramato no es un inductor potente de enzimas metabolizadoras de fármacos, puede ser administrado sin considerar los alimentos y el monitoreo rutinario de concentraciones plasmáticas no es necesario. En estudios clínicos, no hubo una relaciónconsistente entre las concentraciones plasmáticas y la eficacia o eventos adversos.
El topiramato se absorbe bien y de manera rápida. Después de la administración oral de 100 mg de topiramato a sujetos sanos, se alcanzó un pico de concentración plasmática promedio (Cmáx) de 1.5 µg/ml dentro de un periodo de tiempo de 2 a 3 horas (Tmáx). En base a la recuperación de la radiactividad en la orina, elporcentaje de absorción promedio de una dosis oral de 100 mg de 14C-topiramato fue al menos del 81%. No existe efecto clínicamente significativo de la comida sobre la biodisponibilidad de topiramato. Generalmente entre el 13%-17% de topiramato está unido a las proteínas plasmáticas. Se ha observado una baja capacidad en los sitios de unión de los eritrocitos para topiramato, los cuales se saturanpor debajo de concentraciones plasmáticas de 4 µg/ml. El volumen de distribución varia inversamente con la dosis. El volumen aparente promedio de distribución fue 0.8 a 0.55 l/kg para dosis únicas de 100 a 1,200 mg. Se detectó un efecto del género sobre el volumen de distribución, siendo los valores para mujeres cerca del 50% de aquellos de los hombres. Esto se atribuye al mayor porcentaje de grasacorporal en mujeres y no es de consecuencia significativa.
El topiramato no se metaboliza en forma extensa (~ 20%) en voluntarios sanos. TOPAMAX®se metaboliza hasta en un 50% en pacientes que reciben terapia antiepiléptica concomitante con inductores conocidos de enzimas metabolizadoras de fármacos. Se han aislado seis metabolitos producto de la hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación,caracterizados e identificados a partir de plasma, orina y heces en seres humanos. Cada metabolito representa menos del 3% de la radioactividad total excretada después de la administración de 14C-topiramato. Dos metabolitos, que conservan gran parte de la estructura de topiramato fueron analizados y se encontró que tenían una pequeña actividad anticonvulsiva o bien no tenían ninguna actividad.
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