Variabilidad genética virus hepatitis B

Variabilidad genética del virus
hepatitis B y su significado clínico
Mauricio Venegas S.(1), Rodrigo A Villanueva A.(2), Javier Brahm B.(1)
Sección de Gastroenterología, Departamento de Medicina, HCUCh.
Programa de Virología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, U. de Chile.
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SUMMARY

The Hepatitis B virus (HBV) is the prototype member of the Hepadnaviridaefamily, which can
cause acute or chronic hepatic illness. The virus has a partially double-stranded DNA genome of
3.2 kb. Molecular variations and change in the genome over time have resulted in the emergence
of at least eight genotypes and multiple subgenotypes. The distribution of HBV genotypes
varies widely across geographic regions, been the genotype F the most prevalent in Chile. Inrecent years, substantial progress has been made toward understanding the epidemiology and
virologic significance of HBV variants. Actually, accumulating evidence suggests that hepatitis B
genotypes and subgenotypes can influence the severity, course and likelihood of complications,
and response to treatment of HBV infection and possibly vaccination against the virus.

L

a infección por elvirus hepatitis B (VHB)
representa un importante problema de salud
pública. Se estima que en todo el mundo existen
alrededor de 400 millones de individuos que presentan una hepatitis crónica por este agente(1). En
Chile, la portación de VHB llega hasta el 0,3%
en adultos, lo que permite predecir que aproximadamente 34.000 personas mayores de 15 años se
encuentran infectadas(2).
El VHB setransmite principalmente por tres vías:
parenteral, sexual y vertical, siendo las dos últimas,
las de mayor relevancia en la actualidad(3). Después
del contacto de una persona con una fuente de
contagio, existe un período de incubación que
oscila entre los 45 y 180 días. Posterior a esto, el
espectro clínico que puede resultar de la infección
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por VHB es amplio. En adultos, entre el 90 yel 95%
de los casos ocurre una hepatitis aguda, que con
frecuencia es asintomática y que evoluciona hacia
una resolución espontánea. En casos excepcionales
puede evolucionar hasta una insuficiencia hepática
fulminante. Por el contrario, solamente entre el 5
y el 10% de los adultos inmunocompetentes que
tiene una infección aguda por VHB evolucionará
a hepatitis crónica, con distintos gradosde
enfermedad hepática y progresión, dentro de
los cuales destacan la hepatitis crónica inactiva
(asintomática), la hepatitis crónica activa, la cirrosis
y el desarrollo de carcinoma hepatocelular(4).
En los recién nacidos, en cambio, el 90% de los
infectados evolucionará a un infección crónica,
la que en general es poco sintomática y de lenta
progresión(5).
Rev Hosp Clín Univ Chile 2010;21: 154 - 61

Figura 1. Modelo de la estructura del VHB

es un ADN circular, parcialmente de doble hebra,
y de una longitud aproximada de 3200 pares de
bases nucleotídicas. El ADN de VHB es el genoma
viral más pequeño conocido. Funcionalmente
presenta cinco promotores transcripcionales, dos
regiones potenciadoras (enhancers), y cuatro marcos
de lectura abiertos, designados S, C, P, yX, los que
se encuentran parcialmente sobrepuestos (Figura
2). El marco de lectura S codifica las 3 proteínas
virales de superficie, HBsAg: L (large, LHBsAg),
M (middle, MHBsAg), y S (small, SHBsAg), las
que comparten idénticos extremos C-terminales
en sus secuencias primarias. El gen C (o Core)
incluye las regiones precore y core. El marco de
Figura 2. Esquema del genoma del VHB

Elvirus completo (partícula de Dane) consiste de una envoltura
lipídica que contiene al HBsAg en sus tres formas: proteínas
S (small), M (middle) y L (large). En el interior se encuentra la
nucleocápside formada por el HBcAg, el DNA y la polimerasa viral.

ESTRUCTURA VIRAL
Y GENOMA

El VHB ha sido clasificado dentro de la familia
Hepadnaviridae, género ortohepadnavirus, y
estructuralmente el...