Alzheimer

Genética
La gran mayoría de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algún familiar con dicha enfermedad. También hay que decir que una pequeña representación de los pacientes de Alzheimer es debido a una generación autosomal dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, la EA aparece antes de los 60 años de edad como consecuenciade mutaciones autosómicas dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.41 42 43 Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la proteína precursora de amiloide (APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2.41 Si bien la forma de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes básicos, la forma más común no se ha podidoexplicar con un modelo puramente genético. La presencia del gen de la apolipoproteína E es el factor de riesgo genético más importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad.41
En 1987, se descubrió en ligamiento de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayoría de los afectados por el "sindrome de Down" o trisomíadel cromosoma 21, padecen lesiones neuropatológicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. Sin embargo, John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron que el gen PPa causa la Enfermedad de Alzhimer en un reducido número de familias. Sin embargo se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutación de este gen.Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el peptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este peptido). Las mutaciones producian un aumento de las concentraciones del péptido Ab. Esto llevó a la formación de la Hipótesis de "cascada amiloide" en los años 90. La "Cascada ameloide" consiste en que la gran produccion de Ab llevaría a la formación de depósitos en formasde placas seniles. Estas placas seniles serían nocivos para las células que producirían ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Más tarde se vió en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llevó a una cadena de errores y con ello unas concluisones erroneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante lastecnicas de clonje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidrofílicas) A este gen se le atibuyó más de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayoría de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. LaPS1 y la enfermedad del Alzheimer no tiene una clara relacion, pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco más tarde se descubrió un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y también provoca el ascenso en la concentración de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1) La PS2 está formada por 8-9dominios transmembrana.
La mayoría de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la producción de una pequeña proteína llamada beta-amiloide (Abeta 2), la cual es el principal componente de las placas seniles.44
Aunque la mayoría de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos genes actúan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisiónfamiliar del alelo e4 del gen de la apolipoproteína E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparición de Alzheimer esporádico en fases tardías produciendo un 50% de los casos Alzheimer.45 Además de éste, alrededor de 400 genes han sido también investigados por su relación con el Alzheimer esporádico en fase tardía.46 Así pues, los genetistas coinciden en que hay más genes que actúan...