Anabolismo de lípidos

Tema 21.2
Anabolismo de lípidos.
Ácidos grasos y triglicéridos.
1. Introducción. Ácidos grasos.
La síntesis de lípidos se realiza en el citoplasma. Hay dos pasos principales, el primero es debido a la
impermeabilidad de la membrana interna mitocondrial respecto al Acetil-CoA, y la segunda es la síntesis a
partir de Acetil-PCA en el citoplasma. Este segundo paso es en muchos sentidosantagónico a la βoxidación, es decir, cuando en la β-oxidación se produce oxidación o hidratación, en la síntesis se produce
la reducción o la deshidratación. La molécula que transporta los grupos acetilo para la síntesis en el
citoplasma de ácidos grasos es el PCA, en homología al CoA en la degradación. La molécula precursora es la
malonil-ACP. La síntesis de ácidos grasos tiene dos fases, unaprimera de 16C (palmitato) en el citoplasma
(complejo enzimático multifuncional: ácido graso sintasa) y una segunda de elongación o desaturación
(Acetil-PCA insaturado) por enzimas en la membrana del RE.

2. Desarrollo. Síntesis AG.
Como se ha comentado en la introducción, la síntesis tiene lugar en el citoplasma, los intermediarios
están unidos covalentemente al PCA (proteína transportadora deacilos), las enzimas involucradas en la
síntesis de ácidos grasos están integradas en una única cadena polipeptídica llamada ácido graso sintasa. El
acetil-CoA es la molécula precursora de la síntesis. La elongación por el complejo ácido graso sintasa se
detiene en la formación del palmitato (C16), y la elongación posterior e inserción de dobles enlaces se lleva
a cabo por otras enzimas.
Sinembargo, antes de iniciar la etapa de síntesis como tal, el acetil-CoA debe salir de la mitocondria. La
carnitina desplaza ácidos grasos de cadena larga, por lo tanto no se puede utilizar esta proteína. Por lo
tanto, el Acetil-CoA se condensa en citrato gracias al OAA, y forma citrato. Este citrato puede ser enviado
por la transportador de tricarboxilato al citoplasma. El citrato se disocia apartir de ATP y HS-CoA en AcetilCoA, OAA, ADP + Pi por la ATP-citrato liasa. Este OAA se reduce por NADH + H + en malato por la malato DH
y la enzima málica junto a NADP + lo descarboxila en Piruvato (y CO2). Este piruvato ingresa en la
mitocondria por la lanzadera tricarboxílica. El piruvato es carboxilado por la piruvato carboxilasa
dependiente de ATP, obteniéndose OAA, ADP + Pi.

Lasíntesis de ácidos grasos comienza con la condensación de dos moléculas: Acetil de 2 carbonos y
malonil de 3 carbonos. El malonil es un producto derivado del Acetil, por lo tanto el precursor de ácidos
grasos y TAG es el acetil-CoA. Además es un inhibidor alostérico de la lanzadera carnitina aciltransferasa I

(evita la entrada de AG a la mitocondria) La obtención de malonil-CoA se realizaatravés del Acetil-CoA:
acetil-CoA + CO2 + ATP  ADP + Pi + malonil-CoA. Esta reacción está catalizada por la Acetil-CoA
carboxilasa dependiente de biotina (como la piruvato carboxilasa o la propionil carboxilasa). Esta reacción
es la reguladora de la biosíntesis debido a que es muy exergónica y por lo tanto irreversible. Tiene una
regulación tanto covalente como alostérica y hormonal. El citrato yla insulina activa la enzima. El ácido
palmititico, glucagón y adrenalina la inhibe. Por último, covalentemente:

En este punto disponemos de Acetil-CoA, y Malonil-CoA. A partir de ahora entra en juego el complejo
multienzimático Ácido graso sintasa. El complejo ácido graso sintasa es un dímero (2 cadenas iguales),
cada una con 3 domínios y en total 7 actividades catalíticas diferentes.
a)Primer Dominio: MAT y KS.
 Comienza la fase de elongación de la síntesis del AG con la formación de Acetil-ACP y maloniACP. El ACP (o en inglés, PCA) es una proteína portadora de acilos unida a un grupo
fosfopanteteína. Es semejante al CoA. Esta proteína se encuentra en el complejo enzimático.
Tanto el acetil-CoA como el malonil-CoA entran en el complejo y se forma Acetil-ACP por la...