Antipsicoticos

Fármacos antipsicóticos
E. PITA CALANDRE, J. MANZANARES IRIBAS

1. INTRODUCCION

La clorpromazina, el primer antipsicótico de utilización mundial (ya que la reserpina solo gozó de cierta fama transi­ toria en algunas áreas) fue sintetizada por Charpentier, en 1950, como derivado de la prometazina, una fenotiazina an­ tihistamínica con marcada acción sedante que se estaba uti­ lizando comomedicamento potenciador de la anestesia. Pronto pudo apreciarse que esta nueva molécula ejercía un TABLA 1 efecto netamente distinto al de la prometazina, induciendo 11. CLASIFICACION DE LOS ANTIPSICOTICOS EN FUNCION DE SU un estado de desaferentización sensorial, de indiferencia afec­ ESTRUCTURA QUIMICA tiva y de inhibición de la función motora espontánea, accio­ Fármacos nes por las cuales secategorizó como agente ataráctico o Grupo neuroléptico y que propiciaron su utilización en los enfermos Clorpromazina psiquiátricos. Inicialmente se creyó que su única utilidad a Fenotiazinas alifáticas Levopromazina este respecto consistía en atenuar los estados de agitación, catalogándola como tranquilizante mayor, denominación que Fenotiazinas piperidínicas Tioridazina todavía se aplicaocasionalmente a este tipo de fármacos, pe­ ro en poco tiempo pudo comprobarse que la clorpromazina Flufenazina poseía un efecto beneficioso específico en el tratamiento de Fenotiazinas piperazínicas Perfenazina los pacientes psicóticos que trascendía una acción meramente Trifluperazina sedante, introduciéndose por ello el término de fármaco an­ tipsicótico. En la actualidad tiende a aplicarse la denomina­Haloperidol ción de neuroléptico principalmente para referirse a sus Butirofenonas Droperidol acciones a nivel neurológico (fundamentalmente el efecto neuroléptico y las reacciones extrapiramidales), en tanto que Pimozide Difenilbutilpiperidinas se aplica la de antipsicótico al aludir a su capacidad para blo­ quear los síntomas clínicos propios de la esquizofrenia y otros ClotiapinaDibenzoazepinas trastornos afines; no obstante, ambos términos pueden con­ Clozapina siderarse como equivalentes (Baldessarini, 1990). Posteriormente se introdujeron nuevas sustancias de ac­ Sulpiride Benzamidas ción similar a la de la clorpromazina, algunas de ellas de es­ tructura fenotiazínica y otras pertenecientes a otros grupos químicos (Tabla 1). Tradicionalmente y de forma un tanto em­ pírica, hanvenido clasificándose los neurolépticos en dos EFECTOS FARMACOLOGICOS y MECANISMOS grandes grupos: DE ACCION a) Sedantes: son aquellos que, junto con la acción antipsi­ c6tica, ejercen efectos autonómicos relevantes, fundamental­ Todos los antipsicóticos disponibles se comportan, en ma ­ mente de carácter anticolinérgico, bloqueante Cll-adrenérgico yor o menor, grado como fármacos "sucios", es decir,que y antihistamínico H¡, lo que origina la aparición de diversos actúan sobre distintos neurotransmisores y/o subtipos de re­ efectos indeseables (siendo la sedación el más destacable en­ ceptores, de forma que originan un amplio espectro de efec­ tre los mismos) que dificultan o incluso en algunos casos im­ tos farmacológicos, tanto deseables como indeseables. En la piden llegar a establecerdosis antipsicóticas plenamente actualidad se encuentran en curso de evaluación clínica di­ efectivas, por lo que durante largo tiempo han sido conside­ versos tipos de nuevas moléculas de mecanismo de acción rados como de eficacia relativamente baja. Como prototipo más selectivo y, en consecuencia, previsiblemente menos tó­ de este grupo cabe considerar a la clorpromazina.
25

b) Incisivos: sonaquellos que muestran muy escasa acti­ vidad autonómica, pudiendo administrarse en dosis muy ele­ vadas sin que aparezcan reacciones adversas evidentes de forma inmediata habiendo sido, en consecuencia, caracteri­ zados como antipsicóticos de elevada eficacia. Prototipo de este grupo es el haloperidol.

13

Fármacos antipsicóticos
TABLA II

Rev. Asoc. Esp. Neuropsiq. Vol. XII, Suplemento...